用铜-64进行放射性标记的抗体化器复合体PCTA-NCAB001中包含的尺寸变异的去除过程
Yukie Yoshii1,2, Hiroki Matsumoto1,2, Chika Igarashi1,2
1Institute for Quantum Medical Science, National Institutes for Quantum Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan.
Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)
|October 28, 2023
概括
抗体与药物合物的质量控制至关重要. 这项研究对PCTA-NCAB001的尺寸变异进行了表征和删除,确保了在胰腺癌中用于正电子发射断层扫描的稳定产品.
科学领域:
- 生物结合化学 生物结合化学
- 放射性药物科学 放射性药物科学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 抗体-药物合物 (ADC) 的物理化学性质对于制造质量和储存稳定性至关重要.
- 对用于诊断和治疗的放射性金属-抗体复合物来说,控制抗体-化剂结合物属性至关重要.
- Cu标记的抗皮肤生长因子受体抗体NCAB001 (Cu-NCAB001) 正在开发用于通过正子发射断层扫描进行胰腺癌诊断和治疗.
研究的目的:
- 为了表征抗体-化器结合体PCTA-NCAB001.1.中的更大的尺寸变异.
- 开发一种染色学方法来去除这些尺寸变异.
- 为了证明纯化的PCTA-NCAB001.1.的稳定性.
主要方法:
- 多角度光散射与尺寸排除色谱 (SEC-MALS) 结合使用,以识别尺寸变异.
- 疏水性相互作用色谱 (HIC) 是为了去除更大和更小的尺寸变体而开发的.
- 在储存条件下评估了纯化合物的稳定性.
主要成果:
- 在PCTA-NCAB001.1.中,和寡合物种被确定为更大的尺寸变体.
- HIC有效地消除了这些尺寸变体,以及较小的变体.
- 纯化的PCTA-NCAB001在4°C保存六个月时显示稳定性.
结论:
- 对大小变异的表征和去除对于确保抗体-放射性金属结合物的质量至关重要.
- 开发的染色学方法提供了一种净化PCTA-NCAB001.1.的方法.
- 这项工作促进了用于正子发射断层扫描和癌症放射性免疫治疗的抗体-放射性金属合物的开发.
