尿液二酸葡萄糖 (UDP-G) 激活氧化应激和呼吸突发在孤立的中性粒细胞
Fabiana Lairion1,2, Claudio Carbia3, Iris Maribel Chiesa1
1Cátedra de Química General e Inorgánica, Departamento de Ciencias Químicas, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires 1113AAD, Argentina.
Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)
|October 28, 2023
概括
尿素二酸葡萄糖 (UDP-G) 激活人类中性粒细胞 (PMN) 并触发呼吸突发 (RB) 没有氧化损伤,表明抗氧化特性. UDP-G和LPS显示出协同效应,表明在败血症和感染中发挥了作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 细胞外纯激素主体尿素二酸葡萄糖 (UDP-G) 通过P2Y14受体信号激活人类中性粒细胞 (PMN),类似于N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP).
- 在PMN中,UDP-G对NADPH氧化酶系统以及随后的呼吸突发 (RB) 和氧化应激 (OS) 的作用仍未研究.
- 细胞RB的缺陷会导致复发性感染和严重疾病,这突显了了解PMN激活在诸如败血症等炎症状况中的重要性.
研究的目的:
- 为了研究由UDP-G激活PMN及其对氧化应激 (OS) 和呼吸突发 (RB) 的影响之间的关联.
- 为了确定UDP-G是否影响NADPH氧化酶系统,这是细胞呼吸突发的关键组成部分.
- 探索UDP-G的潜在抗氧化特性及其与其他炎症介质,如脂多糖 (LPS) 的协同作用.
主要方法:
- 氧化应激 (OS) 通过自发化学发光 (CL) 使用闪光光子计数器进行测量.
- 通过用氧克拉克电极测量氧气消耗来评估呼吸突发 (RB).
- 用脂多糖 (LPS),甲酸 (PMA) 或UDP-G刺激PMN,并计算刺激指数 (SI).
主要成果:
- LPS和PMA刺激增加了CL (35-56%),而UDP-G以剂量依赖的方式显著降低了CL (60-90%).
- 尽管降低了CL,但UDP-G以剂量依赖的方式 (38-50%) 触发了RB (SI1.8),表明NADPH氧化酶激活.
- 在没有引起氧化损伤的情况下,UDP-G表现出剂量依赖的触发RB (38-50%) 的能力,这表明它具有抗氧化特性.
结论:
- UDP-G激活PMN中的NADPPH氧化酶,触发呼吸突发,但同时防止氧化损伤,表明固有的抗氧化特性.
- 观察到的UDP-G的抗氧化作用很可能是由内源性抗氧化剂防御机制的激活介导的.
- UDP-G和LPS对PMN表现出协同作用,这表明它们在感染和败血症期间调节免疫反应中起着至关重要的作用.
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