系统性丹德里默-治疗湿时与年龄相关的斑点退化症
Tony Wu1, Chang Liu1, Rangaramanujam M Kannan1
1Center for Nanomedicine, Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA.
Pharmaceutics
|October 28, 2023
概括
一种新型的树突-整合素结合 (D-ALG) 结合物有效地系统地提供治疗性,克服退化并提高湿性与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 治疗的疗效.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 生物医学工程 生物医学工程
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 湿时与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 涉及VEGF驱动的异常血管生长.
- 目前的抗VEGF疗法存在局限性,很大一部分患者没有反应.
- 现有的类治疗方法需要进行内注射,这带来了风险和可访问性问题.
研究的目的:
- 开发一种新的树突分子-整合素结合 (D-ALG) 结合物,以改善疗法的全身传递.
- 评估D-ALG结合物的稳定性,体外抗血管性活性和体内疗效,与自由相比.
主要方法:
- 使用不可切割的"可点击"链接器合成D-ALG合物.
- 在体外评估抗酶降解的稳定性.
- 在体外通过测量内皮血管网络形成来评估抗血管性活性.
- 在体内研究比较D-ALG和自由在湿AMD模型中的内和全身给药.
主要成果:
- 在实验室中,D-ALG表现出增强的稳定性,保护有效载荷免受降解长达1.5小时.
- 登德里默结合保留了该的抗血管性活性.
- 系统的D-ALG,但不是自由,在体内显著减少胆道新血管化 (CNV) 损伤区域.
- 图像表明,在系统剂量后,D-ALG在目标区域的保留得到改善.
结论:
- D-ALG结合剂提供了一种有前途的策略,可以克服类疗法的系统性输送挑战.
- 这种方法解决了酶降解和异位结合,提高了湿 AMD 的治疗效果.
- 登德里默结合为系统性递送提供了临床相关的途径,可能扩大治疗的可访问性.
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