开发素/碳素甲基纤维素复合物以提高simvastatin释放率:聚合物/聚合物和药物/聚合物相互作用对动力模型的影响
Celia López-Manzanara Pérez1, Norma Sofía Torres-Pabón2, Almudena Laguna1
1Department of Pharmaceutics and Food Technology, Faculty of Pharmacy, Complutense University of Madrid, Plaza Ramón y Cajal s/n, 28040 Madrid, Spain.
奇托和碳氧甲基纤维素的多电解质复合物显著增强了simvastatin的溶解. 这种配方改善了难溶性降脂药物的释放率.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 聚合物化学 聚合物化学
背景情况:
- 西姆瓦斯塔丁 (SIM) 是一种重要的降脂药物,用于管理高胆固醇血清症和预防心血管疾病.
- 低口服生物利用率 (5%) 的SIM主要归因于其不良的水溶性.
- 开发提高SIM可溶性和溶解的策略对于提高治疗疗效至关重要.
研究的目的:
- 开发多电解质复合物 (PECs) 使用素 (CS) 和碳氧甲基纤维素 (CMC) 在各种比率,以改善SIM溶解.
- 研究CS/CMC-SIM PECs的结构,物理和化学特性.
- 评估药物释放动力学,了解影响SIM溶解的相互作用.
主要方法:
- 形成多电解质复合物 (PECs),其中含有不同比例的奇托 (CS) 和装载着simvastatin (SIM) 的碳氧甲基纤维素 (CMC).
- 使用扫描电子显微镜 (SEM) 进行形态学,富里埃变换红外光谱 (FTIR),差分扫描热度计 (DSC) 和粉末X射线衍射 (XRPD) 进行相互作用的表征.
- 在模拟肠道介质 (pH4.5) 中的溶解速率研究和使用动力模型的分析 (零级,一级,希古奇,科尔斯迈耶-佩帕斯).
主要成果:
- 多电解质复合物表现出高度多孔的结构,促进了SIM溶解的增强 (增长高达2.54倍).
- FTIR,DSC和XRPD研究证实了PEC中的药物聚合物和聚合物聚合物相互作用.
- PEC-SIM:CS:CMC (1:2:1) 综合体显示了质子化氨基群和分子内键的增加,与SIM溶解的改善相关.
- 分析表明,CS/CMC离子相互作用显著影响难溶性药物的释放率.
结论:
- CS/CMC的多电解质复合物有效地提高了溶解不良的simvastatin的溶解率.
- CS:CMC的特定比率影响了复杂的结构和药物释放特征.
- 开发的PEC为改善simvastatin和类似难溶药物的口服生物可用性提供了有希望的方法.
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