在神经肌肉结点释放神经递质的α2上腺受体依赖调节的机制
Andrei N Tsentsevitsky1, Venera F Khuzakhmetova1, Ellya A Bukharaeva1
1Laboratory of Biophysics of Synaptic Processes, Kazan Institute of Biochemistry and Biophysics, FRC Kazan Scientific Center of RAS, 2/31 Lobachevsky St, Kazan, 420111, RT, Russia.
德克斯梅德托米丁 (DEX) 通过激活α2-上腺素受体 (α2-ARs) 来抑制神经肌肉结处的神经递质的释放. 这种作用涉及G蛋白门内向整正通道 (GIRK) 和电压门内通道 (VGCC).
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 细胞生理学 细胞生理学
背景情况:
- 阿尔法2-上腺受体 (α2-ARs) 是Gi-蛋白合的自身受体,在交感神经终端中至关重要.
- 已知镇静剂德克斯梅德托米丁 (DEX) 针对α2-ARs.
- α2-ARs在调节神经肌肉传播中的作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了研究α2-ARs通过G蛋白门内向整正 (GIRK) 通道调节神经肌肉传播的假设.
- 阐明DEX影响神经递质在小鼠腹膜神经肌肉结节释放的机制.
- 确定涉及α2-AR介导调节的电压通道 (VGCC) 的特定类型.
主要方法:
- 细胞外微电极记录小鼠腹膜中的突触后潜能.
- 使用DEX,α2-AR抗剂 (SKF-86,466),GIRK通道激活剂 (ML297),GIRK通道抑制剂 (tertiapin-Q) 和各种VGCC抗剂.
- 分析自发和唤起的神经递质释放,以及外细胞事件同步.
主要成果:
- 德克斯抑制了自发和唤起的神经递质释放和非同步唤起的外细胞分裂,其作用被α2-AR对抗剂阻断.
- GIRK通道激活模仿了DEX效应,而GIRK通道抑制则阻止了DEX在引起释放的作用,而不是自发释放.
- DEX对唤起释放和自发表细胞突变频率的抑制作用取决于VGCCs (主要是P/Q和N型),DEX介导的脱同步也取决于P/Q和N型通道.
结论:
- 通过GIRK通道和VGCCs (主要是P/Q-和N-类型) 作用的α2-ARs通过减少和脱同步唤起的外细胞形成来抑制神经肌肉通信.
- α2-ARs还通过独立于GIRK通道但依赖于VGCCs的途径抑制自发的外细胞形成.
- 这些发现揭示了神经肌肉传播的新型调节机制,涉及α2-AR-GIRK-VGCC轴.
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