由TGFβ激活的圆形RNA通过增强IGF2BP3介导的PDPN mRNA稳定性来促进瘤转移
Ke Li1, Jiawei Guo1, Yue Ming1
1Laboratory of Molecular Oncology, Frontiers Science Center for Disease-related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China.
这项研究确定circITGB6,一个TGFβ诱导的循环RNA,作为表皮细胞-介质细胞过渡 (EMT) 和癌症转移的关键驱动因素. 向circITGB6显示出抑制结直肠癌 (CRC) 传播的希望.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 转移是癌症死亡的主要原因.
- 由TGFβ诱导的上皮-介质细胞过渡 (EMT) 增强了癌细胞的转移潜力.
- 循环RNAs (circRNAs) 在TGFβ介导的EMT中的作用在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 为了研究circRNAs在TGFβ介导的EMT中的作用.
- 为了确定参与癌症转移的特定circRNAs.
- 探索circITGB6作为结直肠癌 (CRC) 的潜在治疗点.
主要方法:
- 鉴定TGFβ诱导的环RNAs.
- 功能增加和丧失的测定在体外和体内.
- 在转移性癌症样本中分析circITGB6表达.
- 研究circITGB6的分子机制,涉及PDPN和IGF2BP3.
- 使用siRNA.RNA对circITGB6进行治疗向.
主要成果:
- 一种新的TGFβ诱导的circRNA,circITGB6,被确定为EMT的关键.
- 转移性癌症中circITGB6的升高调节,并且与CRC患者的预后不佳相关.
- circITGB6在体外和体内促进EMT和转移.
- circITGB6通过与IGF2BP3.3相互作用来增强PDPNmRNA的稳定性.
- 使用siRNA干扰circITGB6有效抑制肝脏转移.
结论:
- circITGB6是TGFβ介导的EMT和瘤转移的重要调节者.
- 升高的circITGB6表达与结直肠癌的不良结果有关.
- 向circITGB6代表了打击癌症转移的潜在治疗策略.
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