超症通过增加细胞胆固醇来增加ACE2表达和伪SARS-CoV-2进入支气管上皮细胞
Fei Chen1, Aiko Matsuda1, G R Scott Budinger1,2
1Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, United States.
高碳二氧化碳水平 (超) 通过增加ACE2表达和病毒进入,使SARS-CoV-2感染恶化. 降胆固醇药物可能有助于高头症患者和吸烟者抗击COVID-19.
科学领域:
- 呼吸系统医学 呼吸系统医学
- 病毒学 病毒学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 患有慢性肺病和并发症的患者面临严重的SARS-CoV-2疾病.
- 肺部疾病中常见的头皮增大会增加血液中的二氧化碳,并与高死亡率有关.
- 之前的研究表明,高头会增加流感病毒的复制和死亡率.
研究的目的:
- 为了研究超症对ACE2表达和SARS-CoV-2伪病毒进入的影响.
- 为了探索胆固醇在高头症引起的SARS-CoV-2易感性中的作用.
- 评估香烟烟雾提取物 (CSE) 对这些过程的影响.
主要方法:
- 评估了ACE2表达和SARS-CoV-2伪病毒在小鼠和细胞培养中的吸收.
- 测量了细胞和脂质相关的胆固醇水平.
- 使用胆固醇合成抑制剂 (SREBP2抑制剂,他类药物) 和胆固醇消耗.
主要成果:
- 超症显著增加了ACE2表达和SARS-CoV-2伪病毒进入呼吸道上皮细胞.
- 超症是细胞和脂质相关的胆固醇升高.
- 抑制胆固醇合成或耗尽胆固醇阻断了超症诱导的ACE2和病毒进入的增加.
结论:
- 超症通过调节ACE2并促进病毒进入,部分通过胆固醇,加剧了SARS-CoV-2感染.
- 香烟烟雾提取物具有类似的效果,这也取决于胆固醇.
- 降胆固醇疗法可能有利于患有高头症或吸烟史且暴露于SARS-CoV-2的患者.
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