TMEM106B T186S编码变体增加了神经元树木化和突触密度在初级海马神经元中
Quynh Nguyen1, Caleb A Wood1, Peter J Kim1
1Departments of Neuroscience, Baylor College of Medicine, Houston, TX, United States.
Frontiers in neuroscience
|October 30, 2023
概括
TMEM106B T186S 变种增强了神经元连接,并可能对前性痴呆和阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供弹性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- TMEM106B是一种影响前性痴呆和阿尔茨海默病风险的溶酶体蛋白.
- 存在两个主要的TMEM106B单元型:一个与疾病风险相关,另一个与弹性相关.
- 单个编码多态性 (小鼠中的T186S) 区分这些单元类型,与非编码变体一起遗传.
研究的目的:
- 调查TMEM106B T186S编码变体的功能相关性.
- 确定TMEM106B损失或T186S变体表达对神经元发育和大脑基因表达的孤立影响.
主要方法:
- 使用了表达同卵性TMEM106B T186S变异的试验小鼠.
- 检查了成熟大脑中的转录签名.
- 在实验室中评估了初级海马神经元中的神经元结构和突触密度.
- 研究了构成性TMEM106B删除对神经元发育的影响.
主要成果:
- 同卵性T186S变体的表达增加了刺激性突触和轴突外生长的皮质基因.
- 这种T186S变体促进了神经元的分支,树突脊柱密度和初级神经元中的突触密度.
- 构成性TMEM106B删除改变了髓化基因表达,但没有在体外神经元发育.
结论:
- TMEM106B T186S变种在功能上具有重要意义.
- 这种变体可能有助于神经发育抵抗痴呆症的弹性.
- TMEM106B在神经保护中的作用与其T186S编码变体有关.
