甲基-奥梅洛西芬 (Br-ORM) 对宫癌的合成和抗瘤活性
Mohammed Sikander1,2,3, Shabnam Malik1,2,3, John Apraku4
1Department of Immunology and Microbiology, School of Medicine, University of Texas Rio Grande Valley, McAllen, Texas 78504, United States.
一种新型的甲基奥姆洛キシ芬类比物 (Br-ORM) 通过准β-catenin信号传递,有效地抑制了宫癌的生长. 这种化合物抑制了瘤增殖,诱导了亡,并逆转了上皮质-介质细胞过渡,显示出作为抗癌剂的希望.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 异常的β-catenin信号驱动癌症的进展,包括扩散,入侵和转移.
- 用小分子准β-catenin为癌症治疗提供了显著的临床潜力.
研究的目的:
- 为了合成和表征一种化类比的奥尔梅洛西芬 (Br-ORM).
- 在子宫癌模型中评估Br-ORM的抗癌活性和机制.
主要方法:
- 分子建模以预测Br-ORM与β-catenin的结合亲和力.
- 使用NMR和FTIR合成和描述Br-ORM.
- 在体外评估Br-ORM对子宫癌细胞增殖,细胞亡,细胞循环和上皮-介质细胞过渡 (EMT) 的影响.
- 在体内评估Br-ORM在一个正位子宫癌异种移植小鼠模型中的疗效.
主要成果:
- 与ormeloxifene相比,Br-ORM对β-catenin的结合亲和力更强.
- Br-ORM治疗抑制了子宫癌细胞的增殖,殖民地形成,并通过PARP裂变诱导了亡.
- Br-ORM导致G1-S阶段细胞周期停止并抑制EMT标记物 (N-cadherin,Vimentin,Snail,MMP-2,MMP-9),同时上调E-cadherin.
- Br-ORM抑制了β-catenin的表达和核定位.
- Br-ORM在体内显著抑制瘤生长,并减少了与EMT相关的变化.
结论:
- Br-ORM是一种强大的β-catenin信号传递的抑制剂.
- 在体外和体内,Br-ORM对宫癌具有显著的抗癌活性.
- Br-ORM代表了一种有前途的新型小分子用于宫癌治疗.
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