作为DHFR抑制剂的新型thiophenyl-pyrazolyl-thiazole混合物:设计,合成,抗菌评估,分子建模和生物分布研究
Dina H Dawood1, Manal M Sayed2, Sally T K Tohamy3
1Chemistry of Natural and Microbial Products Department, Pharmaceutical and Drug Industries Research Institute, National Research Centre, 33 El Bohouth Street, Dokki, Giza 12622, Egypt.
ACS omega
|October 30, 2023
概括
新的铁 - 铁 - 铁混合物显示出强大的抗菌,抗真菌和抗结核活性. 这些新型化合物,特别是4c,6b和10b衍生物,显示出作为抗菌剂对抗耐药细菌和结核菌菌的显著潜力.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 发现抗微生物药物 发现抗微生物药物
背景情况:
- 抗生素耐药性对全球健康构成重大威胁,迫切需要开发新的抗菌剂.
- 烯-皮拉-醇支架代表了一类有希望的化合物用于抗菌药物发现.
研究的目的:
- 合成新型的硫-皮拉-硫混合物,并评估它们的抗菌潜力.
- 识别具有针对格拉姆阴性和格拉姆阳性细菌,真菌和结核菌菌的显著活性的化合物.
主要方法:
- 合成铁 - 铁 - 铁 - 铁混合物 (化合物3-10).
- 在体外查抗菌活性对抗格兰氏阴性和格兰氏阳性细菌.
- 对Candida albicans的抗真菌活性评估.
- 对抗 Mycobacterium tuberculosis 的抗结核活性评估和抑制 M. tuberculosis DHFR 酶.
- 在研究包括分子对接和ADMET预测.
主要成果:
- 混合物3-10表现出显著的抗菌效果,特别是在对抗像Pseudomonas aeruginosa这样的阴性细菌.
- 所有化合物都表现出明显的抗真菌活性,对抗Candida albicans.
- 衍生物4c,6b,8b,9b和10b表现出强烈的抗结核活性,其中一些与异化相当.
- 化合物4c,6b和10b有效抑制了M.结核病DHFR酶.
- 放射性标记化合物6b在感染模型中显示了吸收,而in silico研究预测了强效抑制剂的良好的药理学特性.
结论:
- 合成的 thiophenyl-pyrazolyl-thiazole 混合物代表了一种有前途的新类抗菌剂.
- 特定的衍生品显示出开发成抗细菌,真菌和结核病感染的药物的巨大潜力.
- 对这些化合物的进一步研究可能会导致新的治疗策略来对抗抗菌素耐药性.
