固态相合成和的生物评估在histidine的ADP-ribosylated
Hugo Minnee1, Johannes G M Rack2,3, Gijsbert A van der Marel1
1Bio-Organic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry, Leiden University, RA-2300, Leiden (The, Netherlands.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|October 30, 2023
概括
科学家们开发了一种合成方法来制造ADP-ribosylated化胺. 这些新型是稳定且耐降解的,有助于研究生物过程中的ADP-ribosylation.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 有机化学 有机化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- ADP-ribosylation调节了关键的细胞过程,如细胞亡和DNA修复.
- 鉴定出胺残留物是新型ADP-ribose受体位.
- 研究胺ADP-ribosylation需要强大的合成工具.
研究的目的:
- 开发一种完全合成的策略,用于制造含有胺的α-配置的N(tau) -和N(pi) -ADP-ribosylated胺.
- 为了研究这些合成ADP-ribosylated的稳定性和降解耐受性.
主要方法:
- 通过Mukaiyama类型的糖化合成的 ribofuranosylated histidine 构建块的合成.
- 使用基于Fmoc的固相合成,将构建块纳入序列.
- 使用胺化学和全球去保护的ADP部分在树脂上安装.
主要成果:
- 成功合成了含有阿尔法配置的N(tau) -和N(pi) -ADP-ribosylatedhistidine的.
- 合成的在各种化学条件下表现出稳定性.
- 这些结构能够抵抗已知的ADP-ribosylhydrolases的降解.
结论:
- 开发的合成策略提供了获得稳定,不可降解的ADP-ribosylated histidine的机会.
- 这些合成工具对于进一步研究ADP-ribosylome非常有价值.
- 这些发现促进了对ADP-ribosylation修饰及其调节的理解.
