糖甘异质性是HIV-1中和中持续部分的原因
Rajesh P Ringe1, Philippe Colin1, Gabriel Ozorowski2
1Department of Microbiology and Immunology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, New York, United States of America.
PLoS pathogens
|October 30, 2023
概括
针对HIV-1 Env的中和抗体 (NAbs) 在中和病毒的能力上有所不同,影响疫苗和治疗结果. 在Env缩剂上的糖化化差异解释了不同的NAb结合和中和功效.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 中和抗体 (NAbs) 对于控制HIV-1感染至关重要.
- 评估NAb强度和持续感染率的部分对于评估疫苗和治疗策略至关重要.
- 艾滋病毒-1 Env 变体呈现多样化的表位,挑战广泛的中和.
研究的目的:
- 调查NAbs PGT151和PGT145对HIV-1 CZA97.012.12的差异性中和功效.
- 探索持久性病毒部分对中和的影响.
- 阐明差异性NAb结合和中和的结构和糖质基础.
主要方法:
- 伪病毒枯竭试验用于分析NAb治疗后的病毒群变化.
- ELISA和表面等离子体共振 (SPR) 用于评估NAb结合动力学.
- 质谱法 (MS) 用于识别净化Env.trimers中的糖甘差异.
- 低温电子显微镜 (cryo-EM) 用于确定HIV-1 Env的结构.
主要成果:
- 针对融合的NAb PGT151留下了15%的持久分数,而针对顶部的PGT145没有留下任何.
- 伪病毒枯竭实验显示,基于NAb的反应性,对中和效能的差异性影响.
- 质谱学揭示了PGT151和PGT145纯化的Envtrimers上的明显的糖化模式.
- 冷-EM结构显示了封闭的三元体构造,排除了顶部开放作为减少PGT145结合的原因.
结论:
- 在HIV-1 Env三位体上糖化变化的变化显著影响NAb结合和中和.
- 甘氨酸的差异可以直接影响抗体表位或以全学调节抗原性.
- 了解这些糖甘介导作用对于设计有效的HIV-1疫苗和疗法至关重要.
