人类蛋白质治疗酵母菌子
Songsong Wu1, Herman K Edskes1, Reed B Wickner1
1Laboratory of Biochemistry and Genetics, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH, Bethesda, MD 20892-0830.
概括
研究人员对酵母中的人类基因进行了选,以寻找抗子化合物. 他们确定了包括Bag5在内的20个基因,这些基因通过干扰子传播机制来治愈酵母子[PSI+]和[URE3].
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生化学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 人类粉样性粉症越来越多地被认为是子疾病.
- 在查抗剂的查中,Saccharomyces cerevisiae的原模型 ([PSI+]和[URE3]) 是至关重要的.
- 酵母具有内在的反子系统,可以消除大多数新的子.
研究的目的:
- 选一个图书馆的人类开放阅读框架的化合物,治愈酵母.
- 识别新的反子因子并阐明它们的作用机制.
主要方法:
- 在GAL推广下创建了一个含有14,913个人类开放阅读框架的酵母穿等离子体库.
- 该库选了能够治愈[PSI+]和[URE3]酵母子模型的基因.
- 研究了已识别的抗蛋白的功能领域和相互作用 (例如,PRPF19,DNAJA1,Bag5).
主要成果:
- 鉴定出了20个人类基因,在酵母中表达时可以治愈[PSI+]或[URE3]子.
- 在某些条件下,发现PRPF19 (E3无酸酶) 和DNAJA1 (J蛋白) 能够治愈特定的子.
- 人体BAG5证明了[URE3]和[PSI+]的强烈治愈,其有效性取决于BAG域数量和与Hsp70s的相互作用.
结论:
- 人类的Bag5和其他已识别的基因代表了对子疾病的潜在治疗线索.
- 袋5介导的质固化涉及干扰Hsp70/Hsp104/Sis1陪伴机器,这对于质传播至关重要.
- 酵母子模型是一个强大的工具,用于发现针对保存细胞通路的抗子疗法.
