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Updated: Aug 6, 2026
07:36
Isolation of Mouse Coronary Endothelial Cells
Published on: July 3, 2016
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通过STEAP4介导的铜吸收,ASH2L上调有助于小鼠糖尿病内皮功能障碍
Wen Zhong1, Ye-Jun Dong1, Chen Hong1
1Pharmacophenomics Laboratory, Human Phenome Institute, Fudan University, Shanghai, 201203, China.
Acta pharmacologica Sinica
|October 31, 2023
概括
糖尿病中高葡萄糖会增加ASH2L,这是一种通过增加铜吸收来驱动内皮功能障碍的蛋白质. 在内皮细胞中阻断ASH2L显示出糖尿病血管并发症的治疗潜力.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 糖尿病学 糖尿病学
背景情况:
- 内皮功能障碍是糖尿病 (DM) 的关键并发症,导致心血管和脑血管疾病.
- 表观遗传失调,包括基因组修饰,DNA甲基化和ncRNAs,与糖尿病血管并发症有关.
研究的目的:
- 调查ASH2L的作用,一个H3K4me3调节器,在调解糖尿病内皮功能障碍.
- 探索针对ASH2L在糖尿病血管病变发生的治疗潜力.
主要方法:
- 在糖尿病小鼠模型和高葡萄糖治疗内皮细胞中评估ASH2L表达.
- 在大鼠大动脉内皮细胞 (RAECs) 中利用ASH2L敲除和通过AAV载体在db/db小鼠中的内皮特异性ASH2L删除.
- 研究了ASH2L对STEAP4转录,铜吸收,氧化应激和炎症反应的下游影响.
主要成果:
- 在糖尿病血管组织和高葡萄糖条件下,ASH2L表达显著增加.
- 在RAEC中,ASH2L倒置改善了高葡萄糖诱导的氧化应激和炎症.
- 在糖尿病小鼠中 Endothelial 特定的 ASH2L 删除恢复了血管功能,并减少了血管功能障碍.
- ASH2L激活了STEAP4转录,导致通过CTR1增加铜的吸收,随后导致氧化应激和内皮功能障碍.
结论:
- 由高血糖引起的ASH2L-STEAP4轴通过调节铜吸收,有助于糖尿病内皮功能障碍.
- 向内皮ASH2L为糖尿病血管并发症提供了潜在的治疗策略.
