基于结构的PSD-95皮相聚体抑制剂的设计,具有对PDZ3域的增强亲和力
Mandar T Naik1,2, Nandita Naik1,2, Tony Hu2
1Department of Molecular Biology, Cell Biology and Biochemistry, Brown University, Providence, RI, USA.
FEBS letters
|October 31, 2023
概括
针对大脑衍生神经营养因子 (BDNF) 途径的新型皮相仿化合物显示出对治疗抑郁症和安吉尔曼综合征等神经系统疾病的增强亲和力和特异性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 异常的大脑衍生神经营养因子 (BDNF) 信号传递与神经系统疾病有关,包括抑郁症和安吉尔曼综合征.
- 在BDNF通路中准托罗普米奥辛受体激酶B/后突触密度蛋白-95 (PSD-95) 结合提供了一个治疗策略.
研究的目的:
- 为PSD-95 PDZ3域开发具有改进的亲和力和特异性的新型胺抑制剂.
- 为了增强针对BDNF信号通路的治疗潜力.
主要方法:
- 基于结构的新Syn3胺基化合物的设计.
- 合成SynGAP衍生的融合到一个原型抑制剂 (CN2097).
- 结构-活性关系研究,以优化结合亲和力和蛋白质分解抵抗力.
主要成果:
- 开发了一系列新型的Syn3型模拟剂,具有对PSD-95 PDZ3域和αC螺旋的双价结合.
- 与原型化合物CN2097.7相比,结合亲和力增加了7倍.
- 提高了PSD-95 PDZ3域的特异性,增强了对蛋白质分解的抵抗力.
结论:
- 新的Syn3代体药物代表了针对BDNF信号通路的有希望的进步.
- 这些化合物显示出与异常BDNF信号传递相关的神经系统疾病的增强治疗潜力.
更多相关视频
10:33Development of Inhibitors of Protein-protein Interactions through REPLACE: Application to the Design and Development Non-ATP Competitive CDK Inhibitors
Published on: October 26, 2015
11.4K
06:50Author Spotlight: A Computational Approach to Decipher Amino Acid Preferences in Multispecific Protein-Protein Interactions
Published on: January 26, 2024
1.9K
