在刺针疫苗接种ACE2-人性化小鼠的SARS-CoV-2突破感染后的Th2和Th17相关免疫病理学

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 呼吸系统医学 呼吸系统医学

背景情况:

• 虽然COVID-19疫苗是有效的,但人们对与疫苗相关的增强性呼吸道疾病 (VAERD) 存在担忧.
• 之前在子身上进行的研究表明,SARS-CoV-2 (严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2) 尖端蛋白子单元疫苗与辅助剂可以诱导VAERD.
• 辅助剂可能会促进Th2偏倚的免疫反应,导致突破性感染期间的肺炎.

研究的目的:

• 调查VAERD.的潜在风险和潜在机制.
• 在小鼠模型中评估SARS-CoV-2尖端蛋白疫苗的免疫性和保护效果,添加和CpG-ODN作为辅助剂.
• 在接种疫苗的动物中突破性SARS-CoV-2感染后,描述肺免疫病理学.

主要方法:

• 在ACE2-人性化的小鼠中,他们用SARS-CoV-2尖端蛋白与和CpG-ODN作为辅助剂接种了免疫.
• 接种疫苗的小鼠随后暴露在SARS-CoV-2中,以建立突破性感染.
• 肺免疫病理通过组织学分析,免疫细胞分析 (包括乙酸细胞和CD4+T细胞) 和通过细胞内流细胞计进行细胞因子表达分析来评估肺免疫病理.

主要成果:

• 该疫苗诱导了强大的中和抗体,降低了病毒标位,并改善了宿主生存率.
• 尽管有疫苗保护,突破性感染导致严重的肺免疫病理.
• 接种疫苗的动物在肺部显示出显著的乙氨基和CD4+T细胞透,增加了Th2/Th17细胞因子表达和全身Th17炎症反应.

结论:

• /CpG辅助剂诱导强大的保护性免疫力,但也促进Th2/Th17炎症反应.
• 这些原始炎症反应可能会在突破性SARS-CoV-2感染期间导致T细胞介导的肺免疫病理.
• 进一步的研究对于了解VAERD复杂性和优化COVID-19疫苗配方以提高安全性和广泛保护至关重要.