西斯普拉丁诱导的oxPAPC释放增强了MDSCs通过MCP-1/CCL2和LTB4/LTB4R通路透到LL2瘤组织中的透
Ji Nie1,2, Jiayuan Ai1, Weiqi Hong1
1Department of Biotherapy, Laboratory of Aging Research and Cancer Drug Target, State Key Laboratory of Biotherapy, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan, China.
Cell proliferation
|October 31, 2023
概括
肺癌中的化疗耐药性由髓质衍生抑制细胞 (MDSCs) 恶化. 我们发现氧化脂 (oxPAPC) 通过MCP-1/CCL2和LTB4/LTB4R途径招募MDSC,促进瘤生长并限制化疗的有效性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 肺癌是癌症死亡的主要原因,化学疗法耐药性是治疗的主要挑战.
- 骨髓衍生抑制细胞 (MDSCs) 涉及化学疗法耐药性,但其潜在机制尚未完全理解.
- 氧化脂 (oxPAPC) 是参与炎症反应的生物活性分子.
研究的目的:
- 阐明化疗诱导MDSC招募并促进肺癌药物耐药性的机制.
- 调查oxPAPC在调解MDSC透中的作用及其对瘤进展的影响.
- 探索oxPAPC作为一种潜在的治疗点,以克服肺癌中化学疗法耐药性.
主要方法:
- 在化疗治疗 (cisplatin,oxaliplatin,ADM) 后,瘤组织中评估oxPAPC水平.
- 在体外研究中,使用用oxPAPC治疗的巨细胞来分析细胞因子分泌 (MCP-1,LTB4).
- 在野生型,CCL2-/-,和带LL2瘤的LTB4R-/-小鼠的体内实验中,评估MDSC透和瘤生长.
主要成果:
- 西斯,氧沙和ADM在瘤中增加了oxPAPC的释放.
- 在体外,oxPAPC刺激巨细胞分泌MCP-1和LTB4,促进单细胞和中性粒细胞化学毒性.
- 在体内,oxPAPC注射增加了野生类型小鼠的MDSCs,但不是CCL2-/-或LTB4R-/-小鼠,表明特定途径的招募.
- 西斯胺诱导的oxPAPC增加导致MDSC透和瘤生长在野生型小鼠中,但不是在淘汰模式中,突出了MCP-1/CCL2和LTB4/LTB4R途径.
结论:
- 化疗,特别是,诱导oxPAPC的产生,通过MCP-1/CCL2和LTB4/LTB4R通路招募MDSC.
- 这种oxPAPC介导的MDSC透促进瘤生长,并有助于肺癌的化疗耐药性.
- 向oxPAPC是一个潜在的策略,可以提高化疗药物在肺癌治疗中的疗效.
