IL-38通过诱导WNT信号和有益的IL-1β分泌来调节肠干细胞稳态
Alberto Dinarello1, Makenna May1, Jesus Amo-Aparicio1
1Department of Medicine, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO 80045.
介素-38 (IL-38) 通过促进肠道干细胞的增殖和维持平衡,在小肠中起到生长因子的作用. 它还表现出抗炎性质,对肠道健康至关重要.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 介素-38 (IL-38) 被称为系统性疾病中的抗炎性细胞因子.
- 它在小肠 (SI) 中的特定作用及其潜在机制尚未完全理解.
- IL-38与其受体IL-1R6和IL-1R9的相互作用仍然存在争议.
研究的目的:
- 为了研究IL-38在小肠中的功能.
- 阐明肠道干细胞中IL-38信号传递的分子机制.
- 在SI密码中识别介导IL-38作用的特定受体.
主要方法:
- 鼠小肠的免疫染以定位IL-38的表达.
- 来自野生型,缺乏IL-38和缺乏IL-1R9的小鼠的肠道有机体培养.
- 分析有机体生长,茎状性标记物和对IL-38刺激的反应.
- 对IL-1R6进行基因沉默,以评估其在IL-38信号传递中的作用.
主要成果:
- IL-38在肠道干细胞中表达,并充当生长因子,通过诱导WNT3a.增加有机体大小.
- 缺少IL-38的有机体显示出干部标志物 (Fzd5,Ephb2,Olfm4) 的增长减少和下调.
- 鉴定出IL-1R6,而不是IL-1R9,是IL-38增长促进作用的主要受体.
- 刺激IL-38诱导IL-1β的低水平,有助于有机体生长,并防止有害的高IL-1β度.
结论:
- IL-38在小肠中发挥着双重作用,作为肠干细胞的生长因子和抗炎分子.
- 主要通过IL-1R6传递IL-38信号,对于维持肠道平衡至关重要.
- 这些发现凸显了IL-38作为维持肠道健康的潜在治疗点.
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