应用HDACis来增加SSTR2表达和放射性标记的DOTA-TATE吸收:从细胞到小鼠
Maria J Klomp1, Lilian van den Brink2, Peter M van Koetsveld3
1Department of Radiology and Nuclear Medicine, Erasmus MC, 3015 GD Rotterdam, The Netherlands; Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, Erasmus MC, 3015 GD Rotterdam, The Netherlands.
Life sciences
|October 31, 2023
概括
基斯脱乙酶抑制剂 (HDACis) 在癌细胞中增加了体静止素2型受体 (SSTR2) 表达,但在体内没有增强放射性标记的DOTA-TATE吸收. 需要进一步的研究来优化HDACi用于向治疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 索马托斯坦类型-2受体 (SSTR2) 是神经内分泌瘤 (NET) 成像和治疗的目标.
- 激素脱乙酶抑制剂 (HDACis) 正在成为各种癌症的潜在治疗剂.
- 在癌症中HDACis和SSTR2表达之间的相互作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究HDAC抑制剂对SSTR2表达和放射性标记的DOTA-TATE吸收 in vitro和in vivo的影响.
- 探索癌细胞系和异种移植中HDAC表达和SSTR2水平之间的相关性.
主要方法:
- 人类癌细胞系 (NCI-H69,BON-1) 用各种HDAC抑制剂进行治疗.
- 在体外测量了SSTR2mRNA表达和[111In]In-DOTA-TATE吸收.
- 携带瘤的小鼠模型被用于放射标记DOTA-TATE的体内生物分布研究.
- 在异种移植和细胞系中分析了HDAC和SSTR2mRNA表达.
主要成果:
- 在试验室和某些体内模型中,HDACi治疗上调了SSTR2mRNA和/或蛋白质的表达.
- 在接受HDACi治疗的NCI-H69瘤携带小鼠中,没有观察到瘤DOTA-TATE吸收的显著增加.
- 特定的HDAC抑制剂 (MOC,CI-994,PAN) 在体内显示SSTR2表达增加.
- 在研究的细胞系中,在HDAC3表达和SSTR2表达之间发现了显著的逆相关性.
结论:
- HDAC 抑制剂可以以上下文依赖的方式上调 SSTR2 表达.
- 放射性标记DOTA-TATE的瘤吸收在体内HDACi治疗没有增强.
- 向HDAC可能会调节SSTR2的表达,但直接增强DOTA-TATE吸收需要进一步调查.
