在ABCB1/ABCG2缺乏的小鼠中探索talazoparib的药理动力学,使用一种新的UHPLC-MS/MS方法
Zahra Talebi1, Dominique A Garrison2, Eric D Eisenmann1
1Division of Pharmaceutics and Pharmacology, College of Pharmacy, The Ohio State University, Columbus, OH, USA.
Heliyon
|November 1, 2023
概括
一种新的UHPLC-MS/MS方法准确地测量了小鼠血中的talazoparib. 这种验证的测定对于药理动力学研究和评估涉及PARP抑制剂的药物相互作用至关重要.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 多 (ADP-ribose) 聚合酶 (PARP) 抑制剂是向癌症治疗的关键类别.
- 了解PARP抑制剂如talazoparib的药理动力学和输送相互作用对于优化治疗至关重要.
- 在临床前和临床研究中,需要对生物矩阵中talazoparib的精确量化.
研究的目的:
- 开发和验证一种快速,灵敏和简单的UHPLC-MS/MS方法,用于确定小鼠血中的talazoparib度.
- 评估在样本处理和储存相关的各种条件下,talazoparib在血中的稳定性.
- 在药理动力学研究中应用经过验证的方法,并研究出流输送物在talazoparib处置中的作用.
主要方法:
- 开发和验证使用[13C,2H4]-talazoparib作为内部标准的UHPLC-MS/MS试验.
- 样品的制备过程涉及小鼠血的单步脱蛋白.
- 在ACQUITY UPLC RP18 HSS T3列上进行了染色分离,运行时间为5分钟.
主要成果:
- 该方法在0.5-100 ng/mL的度范围内证明了线性,具有很好的相关系数 (r2 > 0.99).
- 实现了高精度和准确性,质量控制样本显示的偏差小于±15%.
- 在各种条件下,talazoparib在血中表现出良好的稳定性,包括基板上,自动采样器和冷解周期.
结论:
- 已经成功建立了一种可靠且经过验证的UHPLC-MS/MS方法,用于在小鼠血中量化talazoparib.
- 开发的测定方法适用于支持药理动力学研究和研究药物相互作用.
- 小鼠是评估涉及talazoparib治疗的载体介导药物相互作用的有价值的模型.
