在体内,基于纳米粒子的T细胞成像可以预测在实验性质瘤中对采用T细胞治疗的治疗反应

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 神经瘤学神经瘤学
• 医疗成像医学成像

背景情况:

• 质瘤对当前的免疫疗法,如免疫检查点封锁,具有抗药性.
• 收养细胞疗法 (ACT),包括CAR和TCRT细胞,在质瘤治疗方面表现有前途.
• 缺乏监测T细胞指向质瘤微环境的非侵入性方法.

研究的目的:

• 开发一种使用氧化铁纳米粒子 (NP) 和MRI进行采用转移的T细胞在质瘤中的非侵入性监测方法.
• 评估跟踪瘤微环境 (TME) 中T细胞透和分布的可行性.

主要方法:

• 用超小氧化铁NP对小鼠和人类T细胞 (TCR转基因和CAR) 进行有效的ex vivo标记.
• 通过流细胞计和TEM评估NP标记效率和T细胞功能 (活力,增殖,细胞因子分泌,杀死试验).
• 使用9.4特斯拉MRI和T2*映射,与光片显微镜相关联的,在小鼠质瘤模型中的NP标记T细胞的体内可视化和纵向监测.

主要成果:

• 氧化铁NP标签是有效的,并没有损害T细胞活力或效应器功能.
• 高场MRI在质瘤模型中成功可视化并纵向跟踪被采用转移的T细胞.
• 通过T2*成像可视化T细胞流入和TME内的均分布,预测了ACT反应;不完全的覆盖与阻力相关.

结论:

• 基于氧化铁NP的MRI提供了一种敏感的,非侵入性的方法来监测质瘤中的T细胞透.
• 这种技术可以追踪瘤微环境中的T细胞分布.
• 监测T细胞的流入和分布可以预测在质瘤中采用细胞疗法的治疗结果.