在Acot12^-/-Nudt7^-/-双淘汰赛小鼠中,高调调节的FOXM1刺激了冠状细胞衰老

科学领域:

• 生物医学科学 生物医学科学
• 分子生物学分子生物学
• 骨关节炎研究 骨关节炎研究

背景情况:

• 骨关节炎 (OA) 的特征是老化性肌肉细胞的增加,但潜在的机制和治疗点仍然不清楚.
• 向冠状细胞衰老为OA治疗提供了一个有希望的途径.
• 了解冠状细胞衰老与OA病变之间的联系至关重要.

研究的目的:

• 调查乙-CoA和FOXM1在OA期间的冠状细胞衰老中的作用.
• 评估针对乙-CoA/FOXM1轴治疗OA的治疗潜力.
• 为OA治疗开发基于纳米粒子的新型传递系统.

主要方法:

• 利用缺乏Acot12和Nudt7的双击 (dKO) 小鼠来研究状细胞衰老.
• 评估FOXM1表达在老年人,dKO和中介半阴茎 (DMM) 不稳定引起的OA模型中.
• 采用免疫组织化学,qRT-PCR,细胞灭绝,增殖试验和沙夫兰素O染色来评估软骨健康状况.
• 开发和测试可注射纳米粒子 (MnO2纳米片和siFoxM1-ACBP-NP) 用于治疗.

主要成果:

• 失去了Acot12和Nudt7,高调节了FOXM1和乙-CoA,导致冠状细胞衰老和软骨退化.
• 乙-CoA的积累被确定为OA中FOXM1上调的潜在驱动因素.
• MnO2纳米片和siFoxM1-ACBP纳米颗粒分别有效地清除了ROS和捕获了乙-CoA.
• 纳米粒子处理显著抑制了DMM诱导的软骨破坏.

结论:

• 在Acot12/Nudt7损失诱导的冠状细胞衰老中介于FOXM1上调和乙-CoA积累.
• siFoxM1-ACBP纳米颗粒通过向冠状细胞衰老,代表了治疗骨关节炎的潜在治疗策略.