抑制CSF1R可以缓解脑血管白质疾病和认知障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 脑血管疾病研究研究
• 神经炎症是一种神经炎症.

背景情况:

• 白质异常是小血管脑血管疾病和血管认知障碍的核心.
• 微质增殖和神经炎症有助于白质疾病的进展.
• 目前对脑血管白质疾病的治疗选择有限.

研究的目的:

• 研究殖民地刺激因子-1受体 (CSF1R) 在脑血管白质疾病中的微质增殖中的作用.
• 评估CSF1R抑制在治疗血管认知障碍方面的治疗潜力.

主要方法:

• 在脑血管疾病的人类和小鼠模型中检查了CSF1R表达.
• 利用老鼠模型的慢性大脑低输液.
• 使用GW2580.使用GW2580.使用长期药理学CSF1R抑制.
• 在白质组织上进行了转录基因分析.
• 评估认知功能,包括空间学习和认知灵活性.

主要成果:

• 在受损的白质中,CSF1R表达和微质丰度升高.
• 药理上的CSF1R抑制阻止了低透白质中的微质扩张.
• 抑制CSF1R调节了微质和炎症基因表达,特别是细胞通路.
• 抑制减弱了白质病理,并改善了小鼠的认知缺陷.

结论:

• 抑制CSF1R并随后减少微质增殖,可以防止慢性脑血管白质病理.
• CSF1R是血管认知障碍和其他慢性白质疾病的潜在治疗标.