实现了宏环MCL-1抑制剂ABBV-46767的十公克级合成
Patrick B Brady1, Bryan K Sorensen1, Roberto M Risi1
1Centralized Organic Synthesis Group, Small Molecule Therapeutic and Platform Technologies, AbbVie Inc., North Chicago, Illinois 60064, United States.
The Journal of organic chemistry
|November 1, 2023
概括
研究人员开发了ABBV-467的可扩展合成,ABBV-467是一种强大的MCL-1抑制剂,用于治疗多发性骨髓瘤. 这种十克尺度合成能够为这种复杂分子进行关键的临床前研究.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- ABBV-467是MCL-1的强效和选择性抑制剂,这是一种涉及多发性骨髓瘤的蛋白质.
- ABBV-467的临床进展需要一个可扩展的合成路线进行临床前评估.
- 复杂的ABBV-467结构带来了重要的合成挑战.
研究的目的:
- 开发和描述ABBV-467.7的十克尺度合成.
- 为了提供足够的材料来对ABBV-467.7进行全面的临床前表征.
- 为复杂的药物目标建立一个强大而高效的合成策略.
主要方法:
- 融合和立体选择性的合成策略.
- 关键步骤包括受阻的二甲基交叉合和酶选择性化.
- 通过C-O键形成进行形态预先组织的宏环化.
主要成果:
- 取得了成功的ABBV-467的十克尺度合成.
- 开发的路线是趋同的和立体选择的.
- 关键的挑战性步骤被优化为可扩展性.
结论:
- 为ABBV-467建立了一个可扩展的合成路线.
- 这种合成为临床前研究提供了必要的材料.
- 该战略强调了构建复杂宏环分子的高效方法.
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