在中脑动脉封闭后,缺乏所有氧化合成酶异型的雄性小鼠中缓解脑梗塞
Haruaki Kubota1,2, Masato Tsutsui3, Kanako Kuniyoshi1
1Department of Pharmacology, Graduate School of Medicine, University the Ryukyus, 207 Uehara, Nishihara, Okinawa, 903-0215, Japan.
Journal of anesthesia
|November 1, 2023
概括
氧化合成酶 (NOSs) 系统在男性中恶化急性缺血性脑损伤. 干扰所有三种NOS异型可减少雄性小鼠的心脏病发作大小,神经缺陷和死亡率.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 心血管科学 心血管科学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 由于非选择性抑制剂的局限性,氧化合成酶 (NOSs) 在脑梗塞中的作用尚不清楚.
- 研究神经元,诱导性和内皮NOS异型的特定作用对于理解缺血性脑损伤至关重要.
研究的目的:
- 阐明完整的氧化合成酶 (NOSs) 系统在脑梗塞中的作用.
- 研究破坏所有三种NOS异型 (神经元,可诱导和内皮细胞) 对小鼠缺血性脑损伤的影响.
主要方法:
- 通过交叉单一的淘汰赛线,产生了三重NOS淘汰赛小鼠 (n/i/eNOSs-/-).
- 在雄性和雌性小鼠中,评估脑梗塞大小,神经缺陷得分和中脑动脉封闭 (MCAO) 后的死亡率.
- 在雄性淘汰赛小鼠中进行了切除术和治疗实验.
- 分析脑梗塞病变中的mRNA表达水平,以确定分子机制.
主要成果:
- 在MCAO后,雄性三重NOS淘汰赛小鼠的脑梗塞大小显著减少,神经缺陷得分较低,与野生类型小鼠相比,死亡率降低.
- 在雌性小鼠中没有观察到显著差异.
- 在雄性淘汰赛小鼠中,整形切除术增加了心脏病发作的大小,而丸激素的使用则减少了它.
- 在MCAO后的雄性淘汰赛小鼠中观察到减少氧化应激和减轻线粒体功能障碍.
结论:
- 氧化合成酶 (NOSs) 系统在男性急性缺血性脑损伤中起着有害的作用.
- 这些发现提供了NOS系统在男性缺血性中风中的有害影响的第一个证据.
