通过深度TMT分析和依赖度的连锁策略,识别阿尔茨海默氏症小鼠的特定性别血清模式

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 神经科学是一个神经科学.
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆的主要原因,女性患病率更高,进展更快.
• 识别AD生物标志物,特别是与性别相关的生物标志物,对于理解疾病机制和开发向疗法至关重要.

研究的目的:

• 开发和应用一个敏感的蛋白质组平台,对小鼠血清蛋白质组进行全面分析.
• 在小鼠模型中识别与阿尔茨海默病病理学相关的性别特异性蛋白质生物标志物.

主要方法:

• 多重复合的,非枯竭的小鼠血清蛋白质组概况,使用双重质量标签 (TMTpro) 标签.
• 扩展分化 (475个分数),然后连接 (128个分数) 以提高深度.
• 酸逆相液态色谱与合质谱学 (RPLC-MS/MS) 结合用于蛋白质识别.

主要成果:

• 在6个数量级的动态范围中确定了3972个独特的蛋白质 (3413个基因).
• 在5xFADADADAD小鼠模型中,与野生类型相比,检测到60种统计学上显著的性别特异性蛋白质 (FDR<0.05).
• 确定的主要蛋白质包括补充成分,蛇形蛋白和与怀孕相关的小鼠蛋白1.

结论:

• 开发的蛋白质组平台显示出高灵敏度和可重复性,用于检测小鼠血清中的性别特异性蛋白质.
• 鉴定到的性别特异性蛋白质可以作为AD病理和性别相关疾病进展的新生物标志物.