[使用干细胞用于制药研究的新型肝细胞模型的开发]
Yukiko Toba-Ueyama1,2,3
1Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University.
Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan
|November 1, 2023
概括
来自干细胞的肝细胞样细胞和肝脏有机体为药物测试提供了对初级人类肝细胞的有希望的替代品. 然而,提高它们的肝功能对于制药应用仍然至关重要.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 初级人类肝细胞 (PHHs) 对于药物代谢和毒性测试至关重要,但由于供应有限和培养中的功能下降而受到影响.
- 开发替代人类肝脏模型对于克服制药研究中PHHs的局限性至关重要.
- 干细胞提供了一个潜在的解决方案,因为它们的增殖能力和分化到特定细胞类型的能力.
研究的目的:
- 审查使用干细胞衍生的肝细胞样细胞和人类肝脏器官素作为PHHs的替代品的最新进展.
- 评估这些新型肝脏模型在制药研究中的当前状态和挑战.
- 突出干细胞技术在产生功能性肝细胞来源方面的潜力.
主要方法:
- 对最近关于肝细胞与人类胚胎干细胞 (ES) 和诱导多能干细胞 (iPS) 的分化研究的综述.
- 对人类肝脏器官的开发和应用研究的分析.
- 与PHHs相比,干细胞衍生细胞和有机体的肝功能评估.
主要成果:
- 肝细胞与人类ES/iPS细胞的分化协议得到了改进.
- 人类肝脏有机体表现出长期的繁殖能力.
- 与PHHs相比,干细胞衍生的肝细胞样细胞和肝脏器官都表现出较低的肝功能.
结论:
- 人类ES/iPS细胞和肝脏有机体可以解决有限的PHHS供应.
- 这些替代性肝脏模型的肝功能需要显著改善.
- 干细胞培养技术有望为医疗和制药用途创造功能性肝细胞来源.
