在眼睛中调节基因表达,使用反感性寡核酸

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 反感性寡核酸 (ASOs) 在*in vivo*给药后提供了长时间的基因敲击,这是药物开发中的关键优势.
• 眼内药物输送为针对特定的眼组织带来了独特的挑战和机会.

研究的目的:

• 为了评估抗Malat1 ASO在各种小鼠眼组织内眼内注射后的基因淘汰疗效和持续时间.
• 为了比较内腔和静脉内 (IV) 注射途径在ASO输送中的有效性.

主要方法:

• 小鼠接受了反Malat1 ASO的内腔或静脉注射.
• 在多个时间点 (7至120天) 测量了 *Malat1* 的基因表达水平在角膜上皮质/侧膜,角膜内皮质,透镜膜上皮质,神经感应视网膜和 RPE/胆膜.
• 基因淘汰的效力和持续时间根据注射途径和剂量进行了评估.

主要成果:

• 静脉内 (IV) 注射在ASO向前后眼组织输送方面比室内注射更强大.
• 在角膜内皮中观察到显著的*Malat1*基因抑制 (>50%在120天后),ASO剂量为50μg.
• 在视网膜和透镜表皮中,使用6μg剂量的静脉注射实现了高水平的基因抑制 (>75%至120天).

结论:

• 反感性寡核酸 (ASOs) 显示出作为老鼠眼中的持续基因淘汰剂的前景.
• 最佳疗效取决于特定的眼球点组织和选择的注射方案 (路线和剂量).
• 内输送似乎更优越,可以在眼睛中实现广泛和长期的基因沉默.