对增殖性糖尿病视网膜病变纤维血管膜的单细胞转录组学分析显示,AEBP1是纤维生成调节器

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 糖尿病视网膜病变 (DR) 是导致视力丧失的主要原因.
• 甲状腺前纤维血管膜是晚期DR的严重并发症.
• 目前对这些膜的管理策略有限.

研究的目的:

• 为了描述前皮膜纤维血管膜内的细胞的分子概况.
• 确定新的治疗点,以预防DR中痕组织的形成.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-Seq) 的手术切除的前膜纤维血管膜.
• 差异基因表达分析以确定细胞群和关键分子.
• 在高葡萄糖条件下使用人类视网膜周细胞 (HRP) 的体外细胞培养实验.
• siRNA转染,以评估AEBP1.1的作用.

主要成果:

• scRNA-Seq确定了内皮细胞,炎症细胞和树皮细胞群.
• 内皮细胞显示出活跃的血管生成,而巨细胞表达出益血管性细胞因子.
• 鉴定出了一个围细胞-肌纤维细胞转分化子集群,涉及纤维生成.
• 脂肪细胞增强剂结合蛋白1 (AEBP1) 在肌纤维细胞中显著上调.
• 在HRP中,高葡萄糖条件诱导了细胞转化为肌纤维细胞的转化.
• 抑制AEBP1降低了HRP中的profibrotic标志物表达.

结论:

• AEBP1信号传递在细胞周围细胞-肌纤维细胞转化中起着至关重要的作用.
• 向AEBP1是一个潜在的治疗策略,可以抑制晚期糖尿病视网膜病变中痕组织的形成.