化学自身抗体受体T细胞消耗NMDA受体特异性B细胞
S Momsen Reincke1, Niels von Wardenburg1, Marie A Homeyer2
1Department of Neurology and Experimental Neurology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Berlin, Berlin, Germany; Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany.
Cell
|November 2, 2023
概括
研究人员开发了特定于NMDAR的仿制性自身抗体受体 (CAAR) T细胞以向自身免疫脑炎. 这些工程T细胞选择性地消除产生有害自身抗体的B细胞, 为NMDAR脑炎提供了有前途的新疗法.
科学领域:
- 免疫学
- 神经科学
- 细胞治疗
背景情况:
- 抗NMDA受体 (NMDAR) 自体是NMDAR脑炎的主要原因,这是一种严重的自身免疫神经疾病.
- 目前对NMDAR脑炎的治疗包括广泛的免疫抑制或非特异性抗体去除,这可能导致显著的副作用和复发.
研究的目的:
- 使用工程T细胞开发一种针对NMDAR脑炎的新型治疗方法.
- 创建NMDAR特异性仿制性自身抗体受体 (NMDAR-CAAR) T细胞,用于选择性消除致病性B细胞和自身抗体.
主要方法:
- 通过将细胞外的NMDAR自身抗原与细胞内信号域 (4-1BB/CD3ζ) 融合而设计的NMDAR-CAAR T细胞.
- 评估NMDAR- CAAR T细胞功能,包括识别患者衍生的自身抗体,效应分子释放,增殖和杀目标细胞.
- 在NMDAR脑炎的被动转移小鼠模型中评估了NMDAR- CAAR T细胞的疗效和安全性.
主要成果:
- NMDAR-CAAR T细胞有效地识别了广泛的人类抗NMDAR自身抗体.
- 工程T细胞表现出强大的效应器功能,包括选择性杀死抗原特异性细胞,即使在高自身抗体度.
- 在体内研究显示,抗NMDARB细胞减少,自身抗体水平持续下降,但没有显著的异位毒性.
结论:
- 对于NMDAR脑炎,NMDAR- CAAR T细胞是一种高度特异且有效的临床前治疗策略.
- 这种有针对性的方法有可能减少治疗副作用,预防疾病复发,并改善患者的治疗结果.
- 临床前的成功支持NMDAR- CAAR T细胞治疗进入临床试验的NMDAR脑炎和其他自身免疫性疾病.


