甲状腺刺激激素受体 (TSHR) 作为成像差异化甲状腺癌的目标
Grayson R Gimblet1, Jason Whitt2, Hailey A Houson3
1Medical Scientist Training Program, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL; Department of Radiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL.
甲状腺刺激激素受体是成像差异化甲状腺癌的一个有希望的目标. 研究人员开发了一种新型的辐射追踪器,[89Zr]Zr-TR1402,显示了瘤中显著的吸收,提供了新的诊断潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 核医学是一种核医学.
- 分子成像学分子成像学
背景情况:
- 分化甲状腺癌 (DTCs) 占每年甲状腺癌诊断的95%.
- 放射性 (RAI) 治疗是标准的,但在多达20%的DTC中是无效的,原因是-同载体表达的丧失,导致RAI耐药性疾病.
- 对于RAI耐火DTC的新型诊断和治疗策略有极大需求.
研究的目的:
- 评估甲状腺刺激激素受体 (TSHR) 作为差异化甲状腺癌的潜在成像标.
- 开发和评估一种针对TSHR的新型放射追踪器,用于分子成像应用.
主要方法:
- 对52种赫特尔细胞癌的免疫组织化学分析以确认TSHR表达.
- 开发了一种新的TSHR向型放射追踪器,[89Zr]Zr-TR1402,通过放射标记一个TSHR超激动剂模拟物 (TR1402) 用89Zr.
- 在体外吸收测定使用TSHR表达和低表达甲状腺癌细胞系.
- 活体正子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 和生物分布研究在携带TSHR阳性瘤的小鼠中.
主要成果:
- 在62%的分析患者中,观察到TSHR膜性免疫蛋白的阳性.
- 在TSHR阳性甲状腺癌细胞系 (THJ529T和FTC133) 与低表达系 (P <.01和P <.0001,分别) 相比,在实验室中显示了[89Zr]Zr-TR1402的显著摄取.
- 在体内研究显示,TSHR表达瘤中[89Zr]Zr-TR1402的瘤吸收,注射后3天的平均注射剂量为1.9±0.4%/g.
结论:
- 甲状腺刺激激素受体在差异化甲状腺癌的显著子集中表达.
- 新型放射性追踪剂[89Zr]Zr-TR1402证明了TSHR阳性甲状腺癌细胞和瘤的特定吸收.
- TSHR代表了一个有前途的分子标,用于开发针对差异化甲状腺癌的先进成像策略.
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