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Updated: Jul 11, 2025

Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography

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Published on: February 17, 2022

一个基因编码的蛋白标签用于控制和定量成像的CAR T细胞治疗

Iris K Lee¹, Nitika Sharma², Estela Noguera-Ortega³

¹Department of Radiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA; Department of Bioengineering, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA.

Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy

|November 3, 2023

概括

工程CAR T细胞疗法使用一种新型遗传标签进行可逆控制和监测. 这种方法提高了安全性,并允许以图像为导向的调整细胞活动,提高治疗潜力.

科学领域:

免疫学免疫学免疫学
生物技术是生物技术.
细胞疗法细胞疗法

背景情况:

化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在血液癌症中取得了成功,但在其他疾病的有效性和毒性方面面临挑战.
在体内,CAR T细胞的动态是不可预测的,这限制了安全性和实用性.
需要工程控制和监测机制来增强CAR T细胞疗法.

研究的目的:

开发一种可逆控制和对CAR T细胞活动的定量监测系统.
通过工程调节来提高CAR T细胞疗法的安全性和实用性.
为了使CAR T细胞治疗的图像导向控制.

主要方法:

使用大肠杆菌二叶酸减少酶 (eDHFR) 的遗传标记被合到CAR C终端.
基于trimethoprim (TMP) 的蛋白质分解向的化学小分子 (PROTACs) 用于调节CAR活性.
在体内调节,用TMP放射追踪剂进行成像,并在体内进行免疫性测试.

主要成果:

eDHFR与CAR的融合并没有损害细胞信号或细胞毒性功能.
基于TMP的PROTACs通过蛋白酶体实现了可逆的,剂量依赖的CAR活性抑制.
在体内成功调节了CAR表达,并使用TMP放射性追踪剂对细胞进行了成像.
实验室试验显示,没有针对eDHFR的先前存在的免疫记忆.

结论:

eDHFR-TMP系统提供了一个翻译相关的方法,用于对CAR T细胞疗法的时间监测和图像导向控制.
这种方法提高了CAR T细胞治疗的安全性和可预测性.
可逆控制机制为优化基于细胞的疗法提供了一个有希望的策略.

关键词:

卡特 t 细胞在这里,PET是PET.这就是PROTAC.细胞治疗疗法细胞治疗疗法仿制性抗原受体的复制体.定子发射断层扫描 (PET).蛋白质法规规定的蛋白质蛋白质溶解向的仿真小分子小分子有针对性的蛋白质降解降解.

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