直接的机械暴露启动了肝细胞的增殖
Wang Li1,2, Yi Wu1,2, Wenhui Hu1
1Center for Biomechanics and Bioengineering, Beijing Key Laboratory of Engineered Construction and Mechanobiology and Key Laboratory of Microgravity (National Microgravity Laboratory), Institute of Mechanics, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.
JHEP reports : innovation in hepatology
|November 3, 2023
概括
机械力,特别是间歇性流动,通过促进肝细胞增殖,刺激肝脏再生. 这一过程涉及β1整合素和YAP信号,为体外肝细胞扩张提供了一个新的模型.
科学领域:
- 肝病学和再生医学 肝病学和再生医学
- 机械生物学 机械生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 肝脏的再生依赖于肝脏侧鼻内皮细胞和肝细胞之间对机械刺激的反应中的膜信号.
- 在部分肝切除术后,Dise空间的间歇流动会影响肝细胞的反应,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究间歇性流和剪切应力在刺激肝细胞增殖中的作用.
- 阐明涉及流动诱导肝细胞再生的潜在分子通路.
主要方法:
- 活体小鼠肝脏输液,以评估间歇性流动对肝细胞增殖的影响.
- 在实验室中,孤立的肝细胞暴露在受控的剪切应力下.
- 抑制和抑制机械敏感蛋白质以识别信号通路.
主要成果:
- 可视化增加了间歇性流量,并证实了肝细胞再生ex vivo.
- 实验室研究表明,液体流动直接刺激肝细胞增殖,以持续时间和幅度依赖的方式.
- 通过Hippo通路增强β1整蛋白表达和YAP核转位,促进细胞循环的重新进入.
结论:
- 直接暴露于间歇流或剪切应激会启动肝细胞的增殖,为肝脏再生中的机械力量提供了新的见解.
- 切割流诱导的肝细胞增殖通过β1整合素-YAP机械传导通路发生.
- 这项研究提供了一个有价值的模型,用于用机械力量在体外增强肝细胞扩张.
