基于生物层干涉测量的单克隆抗体持续捕获的先进控制策略
Thomas Kruse1, Jonas Austerjost1, Johannes Lemke1
1Sartorius, Corporate Research, Göttingen, Germany.
Biotechnology and bioengineering
|November 3, 2023
概括
通过先进的控制策略,可以增强持续的单克隆抗体 (mAb) 生产. 将动态 perfusion 生物反应器与模拟移动床色谱相结合,可显著提高效率和产量.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
- 过程控制 过程控制
背景情况:
- 单克隆抗体 (mAbs) 的持续制造提供了成本和效率的好处,但缺乏先进的控制策略.
- 目前的下游工艺与上游度变化作斗争,导致产量和效率损失.
- 监测mAb突破的现有方法通常不那么具体,并且具有更高的背景信号.
研究的目的:
- 为集成的上游和下游连续mAb生产开发和实施一种新的先进控制策略.
- 提高工艺的灵活性和适应性,以适应不同的上游条件.
- 为了提高mAb制造中的产品产量和工艺效率.
主要方法:
- 实施一个集成 perfusion 生物反应器的动态控制策略,与交替的接触流细胞保留和模拟移动床 (SMB) 多列色谱.
- 使用可视化编程环境开发自动化工作流程,用于动态流量控制和SMB列加载.
- 使用连续生物层干扰测量的新型传感器原型的应用,用于实时mAb突破检测和列切换.
主要成果:
- 综合系统证明了上游和下游流程的动态控制,并通过动态的中小企业列加载来实现.
- 生物层干扰度传感器为mAb突破检测提供了高特异性和低背景信号,优化了树脂利用率并防止了产品损失.
- 与保守方法相比,动态加载导致化物mAb度增加两倍,与可比的杂质去除方法相比.
结论:
- 先进的控制策略对于克服连续mAb生产的局限性至关重要.
- 开发的综合系统显著提高了工艺效率和产品产量.
- 这种新的方法为更具适应性和成本效益的mAb制造铺平了道路.
