从多能干细胞衍生的神经前代细胞可以用于模拟IL-6对人类神经发育的影响
Kseniia Sarieva1,2, Felix Hildebrand1, Theresa Kagermeier1
1Hertie Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen, 72076 Tübingen, Germany.
Disease models & mechanisms
|November 3, 2023
概括
母亲免疫激活 (MIA) 通过IN-6 (IL-6) 增加神经发育障碍的风险. 诱导多能干细胞衍生的神经前代细胞 (iPSC-NPCs) 提供了一个可行的二维模型来研究IL-6对神经发育和基因表达的影响.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 母亲免疫激活 (MIA) 与后代神经发育障碍风险增加有关.
- 炎症性细胞因子,如IN-6 (IL-6),调解MIA的影响.
- 了解早期神经发育中的IL-6信号对于建模这些疾病至关重要.
研究的目的:
- 建立一个人体2D体外神经模型,用于研究IL-6对神经发育的影响.
- 为了比较不同的人类神经原生细胞 (NPC) 模型中的IL-6信号通路.
- 评估这些模型是否适合研究MIA诱导的神经发育变化.
主要方法:
- 采用了永生的人类神经前体细胞 (NPC) 线 (ReNCell CX) 和诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的NPC.
- 研究IL-6信号传导,包括涉及IL6ST和IL6R的cis和trans信号通路.
- 分析了因IL-6暴露而导致的细胞增殖和基因表达变化 (NR2F1).
主要成果:
- ReNCell CX NPCs表现出 cis 和 trans IL-6 信号,限制了它们作为 MIA 模型的实用性.
- 从iPSC衍生的NPCs主要激活了IL-6的信号传递.
- 暴露IL-6并没有增加两种细胞类型的增殖,但在iPSC衍生的NPC中上调NR2F1表达.
结论:
- 来自iPSC的NPC为研究MIA相关的基因表达变化提供了合适的二维模型.
- 在iPSC-NPCs中的跨IL-6信号通路对于建模产前炎症效应具有重要意义.
- 这种模型推进了与MIA相关的神经发育障碍背后的分子机制的研究.
