评估FDA批准的口服药物的生理化学特性
Tanner C Reese1, Anvita Devineni1, Tristan Smith2
1Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, USA.
利宾斯基的五项规则 (Ro5) 是一种关键的药物开发指南. 然而,许多现代药物偏离Ro5,强调需要更新的标准来预测口服生物可用性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药理动力学 药理动力学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 利宾斯基的五项规则 (Ro5) 建立了基于1990-1993年FDA批准的口服药物的生理化学准则.
- 在药物开发计划中,Ro5及其扩展被广泛用作参考标准.
- 许多生物活性化合物不符合最初的Ro5标准.
研究的目的:
- 在当代FDA批准药物队列中验证利宾斯基五项规则 (Ro5) 的相关性和遵守.
- 评估是否可以开发当代的Ro5标准 (cRo5) 来更好地预测口服生物可用性.
- 讨论在药物开发中改善口服生物可用性的不断发展的战略.
主要方法:
- 2011年至2022年FDA批准的口服药物的分析.
- 药物特性与原始和扩展的Ro5标准进行比较.
- 对当代Ro5标准 (cRo5) 的评估,用于预测口服生物可用性.
主要成果:
- 美国食品和药物管理局批准的口服药物的很大一部分 (约. 38%的原始Ro5,53%的扩展Ro5) 偏离了既定的标准.
- 没有一个单一的修订后的生理化学规则证明了与绝对口服生物可用性的普遍一致.
- 药物输送和配方方面的创新扩大了口服药物的物理化学性质的范围.
结论:
- 最初的利宾斯基的五项规则 (Ro5) 对当代药物开发来说越来越不够.
- 当代药物发现需要适应标准,超出传统的Ro5,以确保口服生物可用性.
- 配方和输送系统的进步对于扩大口服药物的化学多样性至关重要.
更多相关视频
04:28Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals
Published on: March 23, 2016
11:27A Package of Established Analytical Tools to Investigate the Solid-State Alteration of Lipid-Based Excipients
Published on: August 9, 2022
相关概念视频
Factors Influencing Drug Absorption: Physicochemical Parameters
Enhanced drug absorption can be achieved by reducing particle sizes and increasing surface areas, thereby facilitating...
Factors Affecting Dissolution: Drug Permeability, Stability and Stereochemistry
Factors Influencing Drug Absorption: Pharmaceutical Parameters
Factors Influencing Drug Absorption: Drug Dissolution
Biopharmaceutics and Pharmacokinetics: Overview
Factors Affecting Dissolution: Drug pKa, Lipophilicity and GI pH
A drug's pKa and the pH of the gastrointestinal (GI) tract play crucial roles...
