LRP1是脂肪细胞中瓦斯的细胞表面内细胞酶受体
Catherine A Tindall1,2, Kevin Möhlis1, Inka Rapöhn1
1Helmholtz Institute for Metabolic, Obesity and Vascular Research (HI-MAG) of the Helmholtz Zentrum München at the University of Leipzig and University Hospital Leipzig, Germany.
瓦斯通过LRP1-介导的内细胞分裂,而不是GRP78.8,被脂肪细胞迅速内化. 这种吸收机制对血管至关重要.
科学领域:
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
- 肥胖研究的研究.
- 脂肪细胞生物学 脂肪细胞生物学
背景情况:
- 瓦斯是一种血清蛋白酶抑制剂,可以对抗脂肪组织炎症和肥胖症中的胰岛素抵抗.
- 以前的研究表明,瓦斯结合GRP78,减少ER压力和胰岛素抵抗.
研究的目的:
- 阐明瓦斯在脂肪细胞中细胞吸收和降解的分子机制.
- 为了确定特定的细胞表面受体参与了血管内化.
主要方法:
- 利用光标记的vaspin来追踪小鼠和人类脂肪细胞的内化.
- 采用竞争实验和RNAi介导的敲击来评估受体参与.
- 研究了LRP1和肝素硫酸盐在血管蛋白吸收中的作用.
- 分析了血管内化和降解途径.
主要成果:
- 瓦斯通过活跃的,克拉特林介导的内细胞分解,被脂肪细胞迅速内化.
- 内部化取决于血管蛋白与LRP1受体的结合,而不是GRP78.
- 胰岛素刺激增强了LRP1的转位,增加了成熟脂肪细胞中素的吸收.
- 细胞表面的肝硫酸盐对于有效的LRP1介导的血管内化是必不可少的.
- 原生瓦斯和瓦斯聚合物通过溶酶体内细胞化并通过溶酶体降解.
结论:
- 脂肪细胞中瓦斯的吸收主要由LRP1受体通过克拉斯林依赖性内细胞分裂介导.
- 血管-LRP1轴是血管在脂肪组织和潜在的其他LRP1表达细胞中的作用的关键途径.
- 这项研究阐明了vaspin的细胞处理,扩大了对其代谢作用的理解.
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