在MCT8缺乏症中,神经血管单元的破坏和血脑屏障的泄漏
Marina Guillén-Yunta1, Víctor Valcárcel-Hernández1, Ángel García-Aldea1
1Laboratory of Thyroid Hormones and CNS, Department of Endocrine and Nervous System Pathophysiology, Instituto de Investigaciones Biomédicas 'Alberto-Sols', Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), C/ Arturo Duperier 4, 28029, Madrid, Spain.
甲状腺激素输送物MCT8 (单碳酸盐输送物8) 的缺乏会破坏血脑屏障 (BBB) 和神经血管单元的完整性,导致艾伦-赫伦登-达德利综合征 (AHDS). 这项研究揭示了AHDS神经症状的新治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 内分泌学 在内分泌学.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 单碳酸转运体8 (MCT8) 对于大脑中的甲状腺激素运输至关重要.
- MCT8中的突变会导致艾伦-赫伦登-达德利综合征 (AHDS),这是一个神经发育障碍,机制不明.
- 目前缺乏针对AHDS神经症状的治疗方法.
研究的目的:
- 在MCT8缺乏症中调查神经血管单元和血脑屏障 (BBB) 完整性.
- 为了确定AHDS的基础上的新型病理生理机制.
- 探索AHDS的潜在治疗策略.
主要方法:
- 传输电子显微镜用于神经血管单元超结构.
- 免疫组织化学,染料透和组织学染色用于BBB的透性和完整性.
- 免疫光和磁共振血管学用于大脑血管密度.
- 定量实时PCR (qRT-PCR) 用于血管性因素.
- 在MCT8缺乏的受试者和Mct8/Dio2KO小鼠的研究.
主要成果:
- 在Mct8/Dio2KO小鼠的BBB中,神经血管单元完整性的显著改变和转细胞流量的增加.
- 增加了BBB的透性 (IgG,化,埃文斯蓝) 和微出血.
- 在AHDS模型中减少了大脑血管密度和改变了血管生成相关因素.
- 人类AHDS大脑样本证实BBB透性增加和血管化减少.
结论:
- 神经血管变化,包括BBB破坏和超结构变化,是AHDS的关键机制.
- 这些发现为AHDS神经症状提供了新的治疗点.
- 磁共振血管造影是一种有前途的非侵入性工具,用于监测AHDS进展.
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