米特拉基宁抑制海马神经可塑性及其分子机制
Suleiman Yunusa1,2, Zurina Hassan3, Christian P Müller4,5,6,7
1Centre for Drug Research, Universiti Sains Malaysia, 11800, Penang, Malaysia.
Pharmacological reports : PR
|November 4, 2023
概括
高剂量的米特拉吉宁 (MIT) 通过改变神经可塑性蛋白质,损害了大鼠的海马突触传输和长期增强 (LTP). 较低的MIT剂量 (1mg/kg) 没有影响突触功能,这表明剂量依赖的效果.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 中主要的类化合物米特拉基宁 (MIT) 与成和认知缺陷有关.
- 以前的研究表明,MIT会损害空间记忆和海马突触传输,特别是长期增强 (LTP).
- 这项研究调查了麻省理工学院对海马突触传输及其分子机制的慢性影响.
研究的目的:
- 确定14天MIT治疗对海马CA1突触传播和LTP的影响.
- 阐明潜在的分子机制,重点关注与神经可塑性相关的蛋白质表达.
主要方法:
- 在Sprague Dawley大鼠海马CA1区域的现场刺激后突触潜能 (fEPSPs) 的电生理学记录.
- 评估基底突触传输,配对脉冲促进 (PPF) 和LTP在服用MIT (1,5,10 mg/kg),吗啡 (5 mg/kg) 或载体后的情况.
- 对神经可塑性相关蛋白质的西部斑分析,包括GluR-1,NMDAε2,pCaMKII,pERK,pCREB,BDNF,synaptophysin,PSD-95,Delta fosB和CDK-5等.
主要成果:
- MIT (5和10 mg/kg) 显著降低了基线突触传输幅度,并抑制了LTP.
- 麻省理工学院 (10毫克/公斤) 降低了theta爆发刺激 (TBS) 后的PPF比率,而麻省理工学院 (5和10毫克/公斤) 增加了细胞外谷氨酸水平.
- MIT (5和10毫克/公斤) 降低了NMDAε2受体表达和关键的神经可塑性蛋白 (pCaMKII,pERK,pCREB,BDNF,synaptophysin,PSD-95,Delta fosB,CDK-5),与较低的MIT剂量或吗啡不同.
结论:
- 低剂量MIT (1mg/kg) 不会对海马突触传播或LTP造成风险.
- 较高的MIT剂量 (5和10毫克/公斤) 破坏海马突触传输和LTP,可能是通过降低神经可塑性相关蛋白质的调节.
- 与吗啡相比,MIT通过不同的机制影响神经可塑性.
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