莱迪帕斯维尔/索福斯布维尔在C型肝炎病毒感染的患有血液恶性瘤的儿童中:一种药理动力学研究
Aya M AbdelMagid1, Maggie M Abbassi1, Fatma S Ebeid2
1Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Cairo, Egypt.
莱迪帕斯维尔/索福斯布维尔 (LDV/SOF) 对患有型肝炎病毒 (HCV) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童是安全有效的. 药物动力学特征与对照组相似,支持儿科HCV治疗中的治疗等价性.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 儿科瘤学 儿科瘤学
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- 患有血性恶性瘤的儿童,包括急性淋巴细胞白血病 (ALL),面临由于型肝炎病毒 (HCV) 感染而导致肝病进展和癌症复发的风险增加.
- 这些儿童是HCV微清除策略的候选人,需要安全有效的抗病毒治疗.
- 了解ALL和化疗对抗病毒药物药理学 (PK) 的影响对于优化这种脆弱人群的治疗至关重要.
研究的目的:
- 在患有慢性型肝炎病毒 (HCV) 感染和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童中,评估直接作用抗病毒药物莱迪帕斯维尔/索福斯布维尔 (LDV/SOF) 的药理动力学 (PK) 概况.
- 为了比较LDV/SOF及其主要代谢物GS-331007在接受化学治疗的ALL儿童与没有恶性瘤的儿童中的PK.
主要方法:
- 这是一项为期24周的前性,开放性,双臂的PK研究,涉及4型慢性HCV感染的未接受过治疗的儿童 (6至12岁,17至35公斤).
- 患者每天服用一次口服LDV/SOF (45/200毫克),持续12周.
- 确定PK参数 (SOF,GS-331007,LDV) 使用稳定状态下的非分区分析,与成人数据相比,剂量适用性.
主要成果:
- 22名患者 (10名ALL患者,12名对照患者) 完成了这项研究,所有患者在不停止治疗的情况下都获得了持续的病毒学反应.
- 与对照组相比,ALL组对SOF,GS-331007和LDV的暴露类似.
- 虽然一些PK参数 (GS-331007的AUCτ,SOF的AUCτ和Cmax,ss,LDV的Cmax,ss) 与成年人相比显示了适度的差异,但由于有利的疗效和安全性,这些并不具有临床意义.
结论:
- 基于体重的LDV/SOF (45/200毫克) 剂量对于正在接受化疗的4型HCV感染ALL儿童有效且安全.
- 患有和没有血液性恶性瘤的儿童之间类似的药物暴露,疗效和安全终点表明治疗等价性.
- 用更大的队列进行进一步的研究可能会证实LDV/SOF在ALL患者中的安全性,并指导小儿血性恶性瘤的剂量.
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