祖先特定的多基因风险评分是临床心血管疾病评估的风险增强因素
George B Busby1, Scott Kulm2, Alessandro Bolli2
1Allelica Inc, 447 Broadway, New York, NY, 10013, USA. george@allelica.com.
为冠状动脉疾病 (CAD) 开发和验证了祖先特定的多基因风险评分 (PRS). 这些PRS改善了动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 风险评估,有助于个性化预防策略.
科学领域:
- 心血管遗传学 心血管遗传学
- 精准医学是一门精准的医学.
- 公共卫生基因组学
背景情况:
- 预测模型的临床实用性需要在不同人群中进行评估.
- 多基因风险评分 (PRSs) 对心血管疾病风险分层有希望.
- 现有的PRS在不同的遗传祖先群体中可能没有最佳的表现.
研究的目的:
- 为冠状动脉疾病 (CAD) 开发和验证祖先特定的多基因风险评分 (PRS).
- 与现有分数相比,评估这些新型PRS的表现.
- 评估PRS作为风险增强剂对动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 风险评估的影响.
主要方法:
- 开发和验证CAD PRS,使用来自不同队列和遗传祖先群体的29,389个人的数据.
- 性能指标 (每标准偏差的几率比率) 与已公布的CAD分数进行比较.
- 评估10年ASCVD风险的净重新分类改进 (NRI) 在9,691人的独立队列中.
主要成果:
- 开发的祖先特定的CAD PRS表现出卓越的性能,平均每标准偏差的几率比为1.57.
- 这些PRS确定了12-24%的患有CAD的高遗传风险个体.
- 在一个独立的队列中,将PRS作为风险增强剂的整合显著改善了ASCVD风险重新分类 (NRI = 10.70%).
结论:
- 祖先特定的PRS为在不同人群中预测CAD风险提供了更高的准确性.
- 公共公共服务器有效地作为风险增强器发挥作用,改进ASCVD风险评估.
- 这种方法为将遗传信息纳入ASCVD预防策略提供了一个框架.
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