药理动力学年龄结构化人口模型用于细胞贩运
Wojciech Krzyzanski1, Robert Bauer2
1Department of Pharmaceutical Sciences, University at Buffalo, 370 Pharmacy Building, Buffalo, NY 14214, USA.
这项研究开发了一种年龄结构化的细胞种群模型,以量化药物对免疫细胞贩运的影响. 该模型成功地解释了皮质类固醇管理后血细胞计数的反弹,验证了其在药量分析中的使用.
科学领域:
- 药学指标 (Pharmacometrics) 是一个指标.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 数学建模的数学建模
背景情况:
- 细胞贩运对免疫系统功能至关重要,涉及血液和组织之间的免疫细胞运动.
- 已知皮质类固醇可以抑制免疫细胞的贩运,从而影响免疫反应.
- 年龄结构模型量化免疫细胞在血液和血管外组织中的传输时间.
研究的目的:
- 开发一个年龄结构化的细胞种群模型,以量化药物对细胞贩运的影响.
- 将该模型应用于用于参数估计和模拟的药量计软件中.
- 研究药物诱导的细胞贩运变化对免疫细胞动态的影响.
主要方法:
- 采用麦肯德里克年龄结构人口模型,用于血液和血管外细胞群.
- 模拟使用韦布尔函数的年龄依赖细胞循环.
- 在NONMEM中实现的血度的Emax函数通过细胞贩运的内置药物影响.
主要成果:
- 年龄结构对于解释药物管理后血细胞计数反弹 (ν > 1) 是必不可少的.
- 模型参数估计包括ν=3.02,β=0.00863 1/h,以及IC50=7.47 ng/mL.
- 基细胞的计算基线平均传输时间为7.2小时 (血液) 和104.9小时 (血管外组织).
结论:
- 开发了一种年龄结构人口模型来描述血液和组织之间药物调节的细胞贩运.
- 该模型成功地解释了抑制药物对细胞循环的作用.
- 该模型解释反弹现象的能力通过使用基细胞对甲治疗的反应来验证.
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