固体瘤中调节性T细胞的选择性重编程可以强烈增强或抑制瘤生长

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 叶酸受体三角 (FRδ) 是调节性T细胞 (Tregs) 的生物标志物,尽管它不结合叶酸.
• 向瘤微环境中的Tregs是癌症免疫治疗的一个有前途的策略.
• 现有的免疫调节方法往往导致全身毒性.

研究的目的:

• 为了识别与FRδ结合的高亲缘性叶酸原体.
• 在小鼠瘤模型中,利用这种FRδ特异性联体对Tregs进行针对性的治疗剂的输送.
• 评估向Treg调节对瘤生长和免疫细胞透的影响.

主要方法:

• 用分子对接来识别具有与FRδ.高亲和力的叶酸原体.
• 特定于FRδ的配体与治疗药物 (托尔类受体7激动剂,甲) 结合.
• 对小鼠瘤异种移植中的Tregs进行向药物递送的评估,随后对瘤生长和免疫细胞表型进行分析.

主要成果:

• 针对Tregs的Toll-like受体7激素抑制了Treg标记物 (FOXP3,PD-1,CTLA4,HELIOS),减少了40-80%的瘤生长,并促进了炎症性免疫细胞表型.
• 向Tregs向德克萨米他增强了瘤生长,并将免疫细胞转移到抗炎性表型.
• 向药物没有与健康组织中的Tregs或免疫细胞结合,表明缺乏全身毒性.

结论:

• Tregs对瘤生长有显著的影响,即使在低频率 (<1%).
• 针对性地向瘤中的Tregs输送免疫调节药物可以有效地操纵Treg功能.
• 这种针对FRδ的方法为癌症治疗提供了一种具有减少全身副作用的策略.