通过细胞外囊泡,RTP801通过培养中介于跨神经元毒性
Júlia Solana-Balaguer1,2,3, Núria Martín-Flores1,2, Pol Garcia-Segura1,2,3
1Department of Biomedical Sciences, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain.
Journal of extracellular vesicles
|November 6, 2023
概括
来自RTP801蛋白质的毒性可以通过细胞外囊泡 (EV) 在神经元之间传播,从而导致神经退行. 在EV中沉默RTP801保护了神经元并维持了必不可少的信号通路.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 细胞外囊泡 (EVs) 调解细胞间的通信,在细胞之间转移分子.
- RTP801是一种与神经退行和神经元死亡相关的压力诱导蛋白质.
- 通过EVs传递RTP801毒性的跨神经元转移并未得到充分理解.
研究的目的:
- 调查RTP801毒性是否通过EVs通过神经元之间传递.
- 确定RTP801在神经元衍生ES的蛋白质特征和功能中的作用.
- 评估携带 RTP801 的 EVs 对神经元亡和形态学的影响.
主要方法:
- 在培养的皮层神经元中过度表达和沉默RTP801.
- 基于神经元衍生的EVs的分离和质谱学的蛋白质学特征.
- 用工程EV对受体神经元的治疗以及对亡,形态和信号通路 (mTOR/Akt) 的评估.
- 使用一个6-氧多巴胺 (6-OHDA) 在体外神经退行模型.
主要成果:
- 过度表达RTP801增加了EV释放,改变了EV蛋白质含量,包括亲细胞亡标志物.
- 含有RTP801的EV诱导了细胞亡和减少了神经元分支,证实了超神经元毒性转移.
- 来自RTP801-沉默神经元的EV (shRTP801-EVs) 促进了神经元树木化.
- 6-OHDA治疗增加了EVs中的RTP801和受损的Akt/RPS6信号;这种损伤被shRTP801-EVs拯救.
结论:
- 通过EVs,RTP801的毒性可以在神经元之间转移,从而导致神经退行性过程.
- 携带RTP801的EV可以传播神经元损伤并破坏关键信号通路.
- 在EV中准RTP801可能为神经退行性疾病提供治疗策略.
