一个基于根据UGT1A1多形态的剂量调整的II期研究:在mCRC的第一线FOLFIRI疗法中,虹素素是否低剂量?
Angeline Ginzac1,2,3, Emilie Thivat4,5,6, Caroline Petorin7
1INSERM U1240 Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Université Clermont Auvergne, 63000, Clermont-Ferrand, France.
Cancer chemotherapy and pharmacology
|November 6, 2023
概括
根据UDP-glucoronyltransferase (UGT) 1A1基因型个性化用伊利诺特干剂量,使得转移性结直肠癌 (mCRC) 患者能够安全地接受更高剂量. 这种以UGT1A1多态为导向的方法可以提高治疗耐受性,而不会增加不良事件.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 在瘤学瘤学.
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 氨酸是转移性结直肠癌 (mCRC) 的关键治疗方法.
- 它的活性代谢物SN-38被UDP-glucoronyltransferase (UGT) 1A1.1. 失活.
- UGT1A1的遗传变异可以改变酶活性,影响与氨酸相关的毒性.
研究的目的:
- 评估针对mCRC患者的UGT1A1基因型量身定制的虹素剂量的安全性和有效性.
- 为了确定基因型导向剂量是否影响毒性和反应率.
主要方法:
- 34名接受FOLFIRI化疗的mCRC患者被纳入研究.
- 根据UGT1A1基因型调整了虹素剂量: *1/*1 (370 mg/m2), *1/*28 (310 mg/m2) 和 *28/*28 (180 mg/m2).
- 评估了严重毒性的发生率 (中性质减退,发烧性中性质减退,腹) 和客观反应率 (RECIST 1.1).
主要成果:
- 患者队列包括58.8%的*1/*1,35.3%的*1/*28和5.9%的*28/*28 UGT1A1基因型.
- 21%的患者经历了严重的毒性 (3-4级),共发生11次不良事件.
- 总体反应率为44% (部分或完全反应).
结论:
- 转移性结肠直肠癌患者可以耐受更高的氨基酸剂量 (>180 mg/m2),当剂量由UGT1A1基因型指导.
- 在FOLFIRI疗法中,基因型导向的氨基酸剂量可以安全地使用,而不会导致毒性升级.
- 基于药物遗传学的个性化剂量策略有望优化癌症治疗.
