通过与PPARG相互作用来调节PRKAG2转录,PRKAG2-AS的异常表达导致心肌细胞的功能障碍
Xiao-Wei Song1, Ting Su2, Bo Li2
1Department of Cardiology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, 168 Changhai Road, Shanghai, 200433, China. xiao_wei_song@163.com.
长非编码RNAPRKAG2-AS调节心肌细胞中的PRKAG2表达. 异常的PRKAG2-AS表达与心脏功能障碍有关,包括缺血性和扩张性心肌病.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 已知PRKAG2在心脏功能中的作用,但其在心肌细胞中的调节尚不清楚.
- 长非编码RNAs (lncRNAs) 正在成为基因表达的关键调节者.
研究的目的:
- 研究lncRNA PRKAG2-AS在调节心肌细胞中PRKAG2表达中的作用.
- 探索PRKAG2-AS在心脏功能障碍,包括缺血性和扩张性心肌病的参与.
主要方法:
- RNA核等离子体分离和光在位杂交以确定PRKAG2-AS局部化.
- 在心肌细胞中抑制PRKAG2-AS,以评估对PRKAG2b和PRKAG2d表达的影响.
- 在患者的心脏样本中分析PRKAG2-AS和向基因表达 (缺血和扩张心肌病).
- 蛋白质-RNA相互作用分析以确定PRKAG2-AS结合伙伴,重点关注PPARG.
- 对PPARG的过度表达和激活研究及其对PRKAG2表达的影响.
主要成果:
- PRKAG2-AS主要局限于心肌细胞的核中.
- 核击中PRKAG2-AS显著降低了PRKAG2b和PRKAG2d的表达.
- 在缺血性心肌病中,PRKAG2-AS及其向基因的下调,但在扩张性心肌病中上调.
- 核中的PRKAG2-AS敲击导致心肌细胞亡.
- PPARG与PRKAG2-AS相互作用,并调解PRKAG2b/d的表达;罗西格利塔对缺氧诱导的亡的保护作用依赖于PRKAG2-AS.
- 过度表达PRKAG2-AS增加了PRKAG2b/d的表达,这表明它在心力衰竭机制中的作用.
结论:
- PRKAG2-AS是一种核编码的lncRNA,对于调节心肌细胞中的PRKAG2表达至关重要.
- 异常的PRKAG2-AS表达,受到缺氧等因素的影响,导致心脏功能障碍和心力衰竭.
- 在心脏病理学中,PRKAG2-AS扮演着双重的角色,在缺血中下调,但在扩张性心肌病症中上调.
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