在固体瘤中SUV39H1除增强长期CART功能

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 收养T细胞疗法,包括嵌合抗原受体 (CAR) T细胞,在癌症患者中面临着有限的T细胞扩张和持久性的挑战.
• 易于记忆的基于41BB的CAR T细胞仍然表现出低于最佳的长期疗效,阻碍治疗反应,特别是在固体瘤中.

研究的目的:

• 调查色素3酸9三甲基化 (H3K9me3) 途径的表观遗传学操纵的潜力,以增强CAR T细胞干细胞/记忆分化和持久性.
• 确定是否禁用H3K9三甲基转移酶SUV39H1可以改善BBz-CAR T细胞的长期功能持久性.

主要方法:

• 在BBz-CAR T细胞中SUV39H1基因的失活.
• 在体内研究中,使用患有肺和扩散固体瘤的小鼠模型.
• 单细胞转录组 (scRNA-seq) 和单细胞对转移酶可访问的染色体 (scATAC-seq) 分析瘤透CAR T细胞的分析.

主要成果:

• 在小鼠中,SUV39H1的失活显著增强了BBz-CAR T细胞的长期持久性.
• 被治疗的小鼠在输液后的几个月内显示出对瘤复发和复发的保护.
• 单细胞分析显示,CAR-T细胞被重新编程成自我更新的干细胞样群体,功能障碍基因的表达减少.

结论:

• 通过向SUV39H1来对H3K9甲基化的表观遗传修饰优化了BBz-CAR T细胞的长期功能持久性.
• 这种方法限制了瘤复发,并提供了针对瘤复发的增强保护.
• 准SUV39H1代表了一种有希望和安全的策略,以改善固体瘤的采用细胞疗法.