减少减轻了Fmr1淘汰赛小鼠中类似自闭症的特征
Shanshan Zhao1, Xiangyu Jiang1, Linkun Han1
1Xiamen Key Laboratory of Brain Center, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, and Fujian Provincial Key Laboratory of Neurodegenerative Disease and Aging Research, Institute of Neuroscience, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, 361102, Fujian, China.
Molecular autism
|November 8, 2023
概括
在脆弱X综合征 (FXS) 鼠标模型中降低陶蛋白水平逆转了自闭症类行为和分子变化. 这表明Tau是FXS的潜在治疗标,这是自闭症谱系障碍 (ASD) 的主要原因.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 脆弱X综合征 (FXS) 是自闭症谱系障碍 (ASD) 的主要遗传原因,源于FMR1基因CGG重复扩张和FMRP蛋白质损失.
- 初步发现表明,Fmr1淘汰赛 (KO) 老鼠的大脑中Tau蛋白水平升高,Fmr1淘汰赛是FXS的一个模型.
研究的目的:
- 调查降低Tau蛋白是否可以改善Fmr1 KO小鼠的自闭症症状.
- 探索Tau作为FXS的潜在治疗目标.
主要方法:
- 在Fmr1 KO小鼠中通过交叉繁殖,基因降低了Tau水平.
- 向Fmr1 KO小鼠注射了针对Tau的反感性寡核化物 (ASO).
- 进行行为测试,RNA测序和生物化学分析.
主要成果:
- 观察到Fmr1 KO小鼠皮质中Tau表达的增加.
- 在Fmr1 KO小鼠中,基因Tau减少可以预防社会缺陷,重复行为和脊柱异常.
- 陶减低逆转了改变的周期性活动,部分恢复了Per1表达,并使P38/MAPK信号正常化. 定位的ASO也减轻了表型,并促进了信号传递.
结论:
- 在Fmr1 KO小鼠中,TAU降低有效地防止了类似自闭症的表型.
- 代表了脆弱X综合征治疗的有前途的新型治疗标.
