局部葡萄糖皮质激素的合成调节了小鼠的室内灰尘引起的气道过敏
Verena M Merk1, Truong San Phan1,2, Alice Wiedmann1
1Department of Biology, University of Konstanz, Konstanz, Germany.
Frontiers in immunology
|November 8, 2023
概括
通过11β-HSD1进行局部葡萄糖皮质体 (GC) 反激活对于调节过敏气道炎症至关重要. 缺乏11β-HSD1通过促进Th17反应,加剧了气道过敏.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 肺部病理学 肺部病理学
背景情况:
- 额外上腺皮质皮质激素 (GC) 合成调节皮肤和肠道等上皮屏障的炎症.
- 当地GC合成在肺炎中的作用不太清楚.
- 皮质类固醇治疗在喘中是有效的,这表明局部GC代谢的作用.
研究的目的:
- 研究11β-hydroxysteroid脱酶1 (11β-HSD1) 依赖的局部GC活性在过敏呼吸道炎症中的作用.
- 确定11β-HSD1缺乏对气道过敏模型的影响.
主要方法:
- 在脂多糖 (LPS) 和抗CD3抗体模型中使用了Hsd11b1缺乏和野生型小鼠.
- 使用急性和慢性室内灰尘虫 (HDM) 提取物模型评估了气道过敏性.
- 采用高维流细胞计,组织学,RT-qPCR,ex vivo组织培养,GC生物测试,ELISA和免疫血栓检测.
主要成果:
- 在免疫细胞刺激后,Hsd11b1缺乏的小鼠肺组织合成了较少的活体GC.
- 缺少hsd11b1的小鼠显示在HDM诱导的气道过敏症中显著加剧的表型.
- 加剧的炎症包括以类和中性类透,由强烈的Th17免疫反应驱动.
结论:
- 11β-HSD1和局部GC在HDM诱导的气道过敏症中,在调节Th17免疫反应方面发挥着重要作用.
- 这种调节可能涉及控制通类受体4 (TLR4) 信号和气道上皮细胞的细胞因子/化学因子分泌.
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