捐赠者IL-17受体A调节LPS增强的急性和慢性小鼠肺异位移植排斥
Tatsuaki Watanabe1,2,3, Stephen C Juvet1,3,4, Gregory Berra1,3
1Latner Thoracic Research Laboratories, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada.
JCI insight
|November 8, 2023
概括
肺移植后重复的呼吸道炎症导致慢性肺异位移植功能障碍 (CLAD). 捐赠IL-17受体A (IL-17RA) 在发展CLAD纤维化方面至关重要,突出了潜在的治疗标.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植生物学 移植生物学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 慢性肺异位移植功能障碍 (CLAD) 是肺移植失败的主要原因.
- 炎症和非免疫反应,特别是IL-17A信号传递,都与CLAD病变发生有关.
- 了解CLAD中纤维化驱动机制对于改善长期结果至关重要.
研究的目的:
- 建立和描述一次性呼吸道炎症的小鼠模型,用于肺移植后的呼吸道炎症.
- 研究IL-17受体A (IL-17RA) 在CLAD.的发展中的作用.
- 为了确定捐赠者与接受者IL-17RA在CLAD病变发生过程中的具体贡献.
主要方法:
- 开发了一种小抗原不匹配单个肺移植的小鼠模型,并进行重复的内LPS灌注.
- 评估了急性排斥,气道上皮损伤和消灭性气道纤维化.
- 利用IL-17RA淘汰赛小鼠 (捐赠者和接受者) 来评估IL-17RA信号传递的作用.
主要成果:
- 重复的LPS灌注诱导IL-17A表达,急性排斥,上皮损伤和纤维化,模仿人类的CLAD.
- 捐赠者IL-17RA缺陷显著减少了急性排斥和CLAD特征.
- 接受者IL-17RA缺乏对气道消灭的影响很小;IL-17RA在人类和小鼠CLAD肺中的纤维细胞/肌纤维细胞上被发现.
结论:
- 肺移植后重复的呼吸道炎症会导致上皮损伤和纤维化.
- 升高的IL-17A和IL-17RA表达是CLAD的关键特征.
- 结构细胞上的捐赠者IL-17RA在CLAD中纤维化发展中发挥着关键作用.
